【摘要】 目的 觀察車前子多糖(PSP)主要藥效學(xué)以外的藥理作用。方法 觀察用藥后小鼠自主活動(dòng)行為能力，家貓呼吸頻率、呼吸深度和血壓、心率的變化情況。結(jié)果 PSP用藥前后多項(xiàng)指標(biāo)差異不顯著(P＞0.05)。結(jié)論 在藥物正常劑量范圍內(nèi)，PSP對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)是安全的。

【關(guān)鍵詞】 車前子多糖(PSP) 一般藥理學(xué)

【Abstract】 Objective To observe the general pharmacology of polysaccharides from semen plantaginis (PSP) except the main phamacodynamics. Methods The activity of freedom movement in mice was observed.The frequency and depth of respiration， blood pressure and heart rate in cats were measured. Results There is no obvious difference in many indices before and after PSP administration(P＞0.05). Conclusion PSP is safe for nervous system， respiratory system and cardiovascular system within pharmacological dosage.

【Key words】 Polysaccharides from semen plantaginis(PSP)；General pharmacology

車前子是車前科植物車前的干燥成熟種子，具有清熱利尿、滲濕通淋、明目祛痰的功能。車前在我國(guó)分布廣泛，資源豐富，是我國(guó)傳統(tǒng)中藥之一。國(guó)外研究表明，車前子多糖(PSP)是由木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等組成的雜多糖［1］，該多糖是一種部分發(fā)酵性膳食纖維，其不僅具有整腸通便作用，還有降低血脂、調(diào)節(jié)血糖的作用。我實(shí)驗(yàn)室初步研究表明，PSP具有明顯的抗氧化、清除自由基作用，能阻滯氧化修飾低密度脂蛋白的產(chǎn)生，并通過釋放一氧化氮使血管松弛和保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮作用［2］，因此PSP有望開發(fā)成為一種新的防治動(dòng)脈粥樣硬化的新產(chǎn)品。

我們用堿提醇沉的方法提取PSP，為進(jìn)一步了解該產(chǎn)品的一般藥理作用，尤其是觀察三大系統(tǒng)生理指標(biāo)的功能性變化奠定了基礎(chǔ)。我們以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為對(duì)象，研究PSP的一般藥理學(xué)作用，為長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考依據(jù)。

1 材料

1.1 藥物 PSP由河北醫(yī)科大學(xué)藥理教研室提供。

1.2 動(dòng)物 昆明小鼠，體重(20±2)g，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(合格證號(hào)：冀醫(yī)動(dòng)字第04056號(hào))。家貓，體重(2.5±0.5)kg，購(gòu)自河北省石家莊地區(qū)，收購(gòu)后飼養(yǎng)1周。

1.3 儀器 MS 302多媒體生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)(廣東藥學(xué)院研制)，動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)測(cè)定儀(牡丹江高新技術(shù)開發(fā)公司生產(chǎn))，轉(zhuǎn)棒式疲勞儀、恒溫水浴電熱板(河北醫(yī)科大學(xué)設(shè)備科制作)。

2 方法

2.1 PSP急性毒性實(shí)驗(yàn) 取小鼠20只(雌雄各半)，禁食12 h后，給PSP最大溶解度2%，灌胃容積為0.2 ml/10 g，1次/d，連續(xù)觀察7 d。

2.2 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響的實(shí)驗(yàn)

2.2.1 PSP對(duì)小鼠一般行為表現(xiàn)的影響 小鼠40只(雌雄各半)，隨機(jī)分為4組，每組10只。低劑量組給PSP 100 mg/kg， 中劑量給200 mg/kg，高劑量給400 mg/kg，溶劑對(duì)照組給 0.2 ml/10 g體重。各組均灌胃給藥，灌胃容積為0.2 ml/10 g體重。觀察給藥后各組小鼠的一般行為表現(xiàn)、步態(tài)、流涎、肌顫等情況。

2.2.2 PSP對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響 小鼠40只，分組及給藥同2.2.1項(xiàng)，灌胃1 min后，將小鼠放入自發(fā)活動(dòng)測(cè)定儀內(nèi)，先熟悉5 min，然后記錄15 min內(nèi)小鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)。比較各用藥組與溶劑對(duì)照組間小鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)的差異。

2.2.3 PSP對(duì)小鼠睡眠時(shí)間的影響 小鼠40只(雌雄各半)，分組及給藥同2.2.1項(xiàng)，灌胃1 h后，4組小鼠均腹腔注射戊巴比妥鈉45 mg/kg誘導(dǎo)睡眠，并記錄睡眠時(shí)間。用組間t檢驗(yàn)比較各用藥組與溶劑對(duì)照組差異的顯著性。如果藥物使戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠時(shí)間延長(zhǎng)(P＜0.05)，表明被試藥物該劑量具有鎮(zhèn)靜催眠作用。

2.2.4 PSP對(duì)小鼠協(xié)調(diào)機(jī)能的影響 利用轉(zhuǎn)棒法［3］，觀察對(duì)小鼠協(xié)調(diào)機(jī)能的影響：木制轉(zhuǎn)棒直徑為2.5 cm，長(zhǎng)20 cm，用薄圓板分隔為5隔，每隔放一只小鼠，以16轉(zhuǎn)/min的速度轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)棒，選取能在轉(zhuǎn)棒上停留3 min以上的小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只，低劑量組給PSP 100 mg/kg，中劑量組給200 mg/kg，高劑量組給400 mg/kg，溶劑對(duì)照組給0.2 ml/10 g，陽性對(duì)照組給氯丙嗪20 mg/kg，各組均灌胃給藥，灌胃容積為0.2 ml/10 g。1 h后，再將小鼠置轉(zhuǎn)棒上，觀察并記錄3 min內(nèi)從轉(zhuǎn)棒上跌落的小鼠數(shù)。用χ2檢驗(yàn)比較給藥組與溶劑對(duì)照組差異的顯著性。

2.2.5 熱板法觀察PSP對(duì)物理致痛的影響［3］ 取昆明種雌性小鼠放在(55±0.5)℃的熱板上，凡舔后足＜5 s或＞30 s或跳躍者棄之不用。選雌性小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，低劑量組給PSP 100 mg/kg，中劑量組給200 mg/kg，高劑量組給400 mg/kg，溶劑對(duì)照組給 0.2 ml/10 g，陽性對(duì)照組給嗎啡10 mg/kg。

3 結(jié)果

3.1 PSP急性毒性 連續(xù)觀察7 d，均無中毒及死亡，表現(xiàn)正常，小鼠PSP日用量為0.4 g/kg，鑒于藥物濃度不能再提高，故PSP口服最大耐受量為小鼠0.4 g/kg以上。

3.2 PSP對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

3.2.1 對(duì)小鼠一般行為表現(xiàn)的影響 給藥各組小鼠的一般行為表現(xiàn)、瞳孔、姿勢(shì)、步態(tài)等均正常，亦未出現(xiàn)流涎、肌顫等現(xiàn)象，反應(yīng)情況與對(duì)照組小鼠相似，表明本品在各實(shí)驗(yàn)劑量下對(duì)小鼠一般行為表現(xiàn)無明顯影響。

3.2.2 PSP對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)和睡眠時(shí)間的影響 低、中、高劑量組與溶劑對(duì)照組小鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)和睡眠時(shí)間無明顯差別(P＞0.05)，見表1、2。

3.2.3 PSP對(duì)小鼠協(xié)調(diào)機(jī)能的影響 低、中、高劑量組與溶劑對(duì)照組小鼠3 min內(nèi)跌落只數(shù)無明顯差別。陽性對(duì)照組小鼠3 min內(nèi)跌落只數(shù)明顯增多(P＜0.01)，見表3。

3.2.4 PSP對(duì)物理致痛的影響 在熱板實(shí)驗(yàn)中，PSP低、中、高劑量組與溶劑對(duì)照組小鼠痛閾無明顯差別，陽性對(duì)照組與溶劑對(duì)照組比較，痛閾明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)，見表4。

3.3 PSP對(duì)心血管和呼吸系統(tǒng)的影響 不同時(shí)刻心率、收縮壓和舒張壓、呼吸頻率和呼吸幅度各組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)果見表5、6。表1 PSP對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響表2 PSP對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠的影響表3 PSP對(duì)小鼠協(xié)調(diào)機(jī)能的影響 與溶劑對(duì)照組比較，*P＜0.05 表4 PSP對(duì)物理致痛的影響 與溶劑對(duì)照組比較，*P＜0.05表5 PSP對(duì)貓呼吸系統(tǒng)的影響 表6 PSP對(duì)貓心血管系統(tǒng)的影響

4 討論

一般藥理學(xué)研究是指觀察主要藥效學(xué)以外的藥理作用，主要觀察神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)三個(gè)方面，是新藥研究的重要內(nèi)容，為新藥用于臨床提供安全性依據(jù)。PSP三種藥效學(xué)劑量對(duì)小鼠行為能力無明顯影響，各組小鼠評(píng)分均在正常范圍之內(nèi)；對(duì)由戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的潛伏期及睡眠維持時(shí)間無明顯影響，表明PSP藥效劑量對(duì)動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響。

PSP對(duì)家貓各用藥組呼吸頻率及呼吸深度(幅度)給藥前后比較以及與對(duì)照組比較，差異均無顯著性(P＞0.05)，提示PSP對(duì)家貓呼吸頻率及呼吸深度均無明顯影響。PSP對(duì)家貓各用藥組心率、平均動(dòng)脈壓給藥前后比較以及與對(duì)照組比較，差異均無顯著性(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)中還觀察到，各家貓心電圖波形、心率均在正常范圍內(nèi)。提示PSP對(duì)家貓心血管系統(tǒng)無明顯影響。

綜上所述，PSP在正常藥效劑量范圍內(nèi)，對(duì)動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)均無明顯影響，表明本品有較高的安全性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為開發(fā)PSP新藥提供了一定的一般藥理學(xué)依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】 1 Tomoda M，Yokoi M，Ishikawa K.Isolation and characterization of a mucous polysaccharide，“Plantagomucilage A”from the seeds of plantago major var. asiatica．Chem Pharm Bull，1981，29(10)：28772884. 2 王素敏，黎燕峰，代洪燕，等.車前子調(diào)整脂代謝及其抗氧化作用．中國(guó)臨床康復(fù)，2005，9(31)：248250． 3 徐叔云，卞如濂，陳修，主編．藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué).第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001．643887．