作者：熊晨 王娜 王素敏 張然 車文文 袁從英

【摘要】 目的 觀察車前子多糖(PSP)主要藥效學以外的藥理作用。方法 觀察用藥后小鼠自主活動行為能力，家貓呼吸頻率、呼吸深度和血壓、心率的變化情況。結果 PSP用藥前后多項指標差異不顯著(P＞0.05)。結論 在藥物正常劑量范圍內，PSP對神經系統、呼吸系統和心血管系統是安全的。

【關鍵詞】 車前子多糖(PSP) 一般藥理學

【Abstract】 Objective To observe the general pharmacology of polysaccharides from semen plantaginis (PSP) except the main phamacodynamics. Methods The activity of freedom movement in mice was observed.The frequency and depth of respiration， blood pressure and heart rate in cats were measured. Results There is no obvious difference in many indices before and after PSP administration(P＞0.05). Conclusion PSP is safe for nervous system， respiratory system and cardiovascular system within pharmacological dosage.

【Key words】 Polysaccharides from semen plantaginis(PSP)；General pharmacology

車前子是車前科植物車前的干燥成熟種子，具有清熱利尿、滲濕通淋、明目祛痰的功能。車前在我國分布廣泛，資源豐富，是我國傳統中藥之一。國外研究表明，車前子多糖(PSP)是由木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等組成的雜多糖［1］，該多糖是一種部分發酵性膳食纖維，其不僅具有整腸通便作用，還有降低血脂、調節血糖的作用。我實驗室初步研究表明，PSP具有明顯的抗氧化、清除自由基作用，能阻滯氧化修飾低密度脂蛋白的產生，并通過釋放一氧化氮使血管松弛和保護動脈內皮作用［2］，因此PSP有望開發成為一種新的防治動脈粥樣硬化的新產品。

我們用堿提醇沉的方法提取PSP，為進一步了解該產品的一般藥理作用，尤其是觀察三大系統生理指標的功能性變化奠定了基礎。我們以實驗動物為對象，研究PSP的一般藥理學作用，為長期毒性實驗設計提供參考依據。

1 材料

1.1 藥物 PSP由河北醫科大學藥理教研室提供。

1.2 動物 昆明小鼠，體重(20±2)g，由河北醫科大學實驗動物中心提供(合格證號：冀醫動字第04056號)。家貓，體重(2.5±0.5)kg，購自河北省石家莊地區，收購后飼養1周。

1.3 儀器 MS 302多媒體生物信號記錄分析系統(廣東藥學院研制)，動物自發活動測定儀(牡丹江高新技術開發公司生產)，轉棒式疲勞儀、恒溫水浴電熱板(河北醫科大學設備科制作)。

2 方法

2.1 PSP急性毒性實驗 取小鼠20只(雌雄各半)，禁食12 h后，給PSP最大溶解度2%，灌胃容積為0.2 ml/10 g，1次/d，連續觀察7 d。

2.2 對中樞神經系統影響的實驗

2.2.1 PSP對小鼠一般行為表現的影響 小鼠40只(雌雄各半)，隨機分為4組，每組10只。低劑量組給PSP 100 mg/kg， 中劑量給200 mg/kg，高劑量給400 mg/kg，溶劑對照組給 0.2 ml/10 g體重。各組均灌胃給藥，灌胃容積為0.2 ml/10 g體重。觀察給藥后各組小鼠的一般行為表現、步態、流涎、肌顫等情況。

2.2.2 PSP對小鼠自發活動的影響 小鼠40只，分組及給藥同2.2.1項，灌胃1 min后，將小鼠放入自發活動測定儀內，先熟悉5 min，然后記錄15 min內小鼠自發活動次數。比較各用藥組與溶劑對照組間小鼠自發活動次數的差異。

2.2.3 PSP對小鼠睡眠時間的影響 小鼠40只(雌雄各半)，分組及給藥同2.2.1項，灌胃1 h后，4組小鼠均腹腔注射戊巴比妥鈉45 mg/kg誘導睡眠，并記錄睡眠時間。用組間t檢驗比較各用藥組與溶劑對照組差異的顯著性。如果藥物使戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間延長(P＜0.05)，表明被試藥物該劑量具有鎮靜催眠作用。

2.2.4 PSP對小鼠協調機能的影響 利用轉棒法［3］，觀察對小鼠協調機能的影響：木制轉棒直徑為2.5 cm，長20 cm，用薄圓板分隔為5隔，每隔放一只小鼠，以16轉/min的速度轉動轉棒，選取能在轉棒上停留3 min以上的小鼠50只，雌雄各半，隨機分成5組，每組10只，低劑量組給PSP 100 mg/kg，中劑量組給200 mg/kg，高劑量組給400 mg/kg，溶劑對照組給0.2 ml/10 g，陽性對照組給氯丙嗪20 mg/kg，各組均灌胃給藥，灌胃容積為0.2 ml/10 g。1 h后，再將小鼠置轉棒上，觀察并記錄3 min內從轉棒上跌落的小鼠數。用χ2檢驗比較給藥組與溶劑對照組差異的顯著性。

2.2.5 熱板法觀察PSP對物理致痛的影響［3］ 取昆明種雌性小鼠放在(55±0.5)℃的熱板上，凡舔后足＜5 s或＞30 s或跳躍者棄之不用。選雌性小鼠50只，隨機分為5組，每組10只，低劑量組給PSP 100 mg/kg，中劑量組給200 mg/kg，高劑量組給400 mg/kg，溶劑對照組給 0.2 ml/10 g，陽性對照組給嗎啡10 mg/kg。

2.3 呼吸系統及心血管系統功能實驗 取健康家貓16只，雌雄不拘，實驗前隨機分為4組，每組4只：溶劑對照組、PSP高、中、低3個劑量組。戊巴比妥鈉30 mg/kg，腹腔注射麻醉。以橡膠管插入一側鼻孔，與呼吸流量換能器連接，記錄呼吸頻率和呼吸深度；頸總動脈插管連接壓力換能器以記錄血壓；以針狀電極插入四肢皮下，記錄Ⅱ導聯心電圖。上述各項指標同步記錄于MS 302多媒體信號記錄分析系統。腹中線切口做十二指腸插管以備給藥。手術完畢后，穩定10 min，開動記錄儀，記錄正常呼吸、血壓、心電，待穩定后，由十二指腸插管給藥，給藥后4 h內連續觀察呼吸、血壓和心電變化。用配對t檢驗比較給藥前后心率、呼吸頻率的變化；用秩和檢驗比較給藥前后呼吸深度變化。

3 結果

3.1 PSP急性毒性 連續觀察7 d，均無中毒及死亡，表現正常，小鼠PSP日用量為0.4 g/kg，鑒于藥物濃度不能再提高，故PSP口服最大耐受量為小鼠0.4 g/kg以上。

3.2 PSP對中樞神經系統的影響

3.2.1 對小鼠一般行為表現的影響 給藥各組小鼠的一般行為表現、瞳孔、姿勢、步態等均正常，亦未出現流涎、肌顫等現象，反應情況與對照組小鼠相似，表明本品在各實驗劑量下對小鼠一般行為表現無明顯影響。

3.2.2 PSP對小鼠自發活動和睡眠時間的影響 低、中、高劑量組與溶劑對照組小鼠自發活動次數和睡眠時間無明顯差別(P＞0.05)，見表1、2。

3.2.3 PSP對小鼠協調機能的影響 低、中、高劑量組與溶劑對照組小鼠3 min內跌落只數無明顯差別。陽性對照組小鼠3 min內跌落只數明顯增多(P＜0.01)，見表3。

3.2.4 PSP對物理致痛的影響 在熱板實驗中，PSP低、中、高劑量組與溶劑對照組小鼠痛閾無明顯差別，陽性對照組與溶劑對照組比較，痛閾明顯延長(P＜0.05)，見表4。

3.3 PSP對心血管和呼吸系統的影響 不同時刻心率、收縮壓和舒張壓、呼吸頻率和呼吸幅度各組間比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，結果見表5、6。表1 PSP對小鼠自發活動的影響表2 PSP對戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠的影響表3 PSP對小鼠協調機能的影響 與溶劑對照組比較，*P＜0.05 表4 PSP對物理致痛的影響 與溶劑對照組比較，*P＜0.05表5 PSP對貓呼吸系統的影響 表6 PSP對貓心血管系統的影響

4 討論

一般藥理學研究是指觀察主要藥效學以外的藥理作用，主要觀察神經系統、呼吸系統、心血管系統三個方面，是新藥研究的重要內容，為新藥用于臨床提供安全性依據。PSP三種藥效學劑量對小鼠行為能力無明顯影響，各組小鼠評分均在正常范圍之內；對由戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的潛伏期及睡眠維持時間無明顯影響，表明PSP藥效劑量對動物神經系統無明顯影響。

PSP對家貓各用藥組呼吸頻率及呼吸深度(幅度)給藥前后比較以及與對照組比較，差異均無顯著性(P＞0.05)，提示PSP對家貓呼吸頻率及呼吸深度均無明顯影響。PSP對家貓各用藥組心率、平均動脈壓給藥前后比較以及與對照組比較，差異均無顯著性(P＞0.05)。實驗中還觀察到，各家貓心電圖波形、心率均在正常范圍內。提示PSP對家貓心血管系統無明顯影響。

綜上所述，PSP在正常藥效劑量范圍內，對動物神經系統、呼吸系統、心血管系統均無明顯影響，表明本品有較高的安全性。本實驗結果為開發PSP新藥提供了一定的一般藥理學依據。