作者：曾勇 李佳川 孟憲麗 繆舒益 張彥燕

【摘要】 目的為進(jìn)一步探討?yīng)氁晃兜瓮璧陌踩裕^察了獨(dú)一味滴丸的一般藥理作用，以供臨床用藥參考。方法觀察Bealge犬麻醉狀態(tài)下，獨(dú)一味滴丸對(duì)Bealge犬血壓、呼吸頻率、呼吸振幅和心電圖標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)的影響；獨(dú)一味滴丸對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響；對(duì)戊巴比妥鈉閾劑量致小鼠睡眠時(shí)間的影響；對(duì)戊巴比妥鈉閾下劑量致小鼠催眠有無(wú)明顯協(xié)同作用；對(duì)小鼠的轉(zhuǎn)棒運(yùn)動(dòng)有無(wú)明顯的影響。結(jié)果獨(dú)一味滴丸在516 mg（原料藥）/kg體重給藥劑量?jī)?nèi)，對(duì)麻醉Bealge犬心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)均無(wú)明顯影響；在688 mg（原料藥）/kg體重給藥劑量范圍內(nèi)，對(duì)小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒(méi)有明顯的抑制作用，對(duì)小鼠的機(jī)能協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)也無(wú)明顯影響。結(jié)論 一般藥理作用研究表明，獨(dú)一味滴丸對(duì)動(dòng)物心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)均無(wú)明顯影響，提示其不良反應(yīng)小。

【關(guān)鍵詞】 獨(dú)一味滴丸； 藥理作用； 心血管系統(tǒng)； 呼吸系統(tǒng)； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)

Abstract：ObjectiveTo further study the safety of DuYiwei Dripping Pill and to observe the general pharmacological effects for the reference of clinical therapy. MethodsTo observe the effects of DuYiwei Dripping Pill on Bealge canine blood pressure，respiratory and ECG. In the state of paralysis， and the effects of DuYiwei Dripping Pill on rats central and somatic motion nerves. ResultsWithin a dose of 516mg/kg， it had no obvious action on canine cardiovascular systems and respiratory system. Within a dose of 688mg/kg， it didn' t inhibit the central nervous system (CNS) of rats clearly， and it didn' t affect the harmonious motion of rats' function either.ConclusionThe result indicates that within the above-mentioned dose of DuYiwei Dripping Pill， it has no effect on animal' s cardiovascular systems， respiratory system and CNS. It exerts that the systematic side of DuYiwei Dripping Pill is little.

Key words：DuYiwei dripping pill； Pharmacological effects； Cardiovascular systems； Respiratory systems； Central nervous system 獨(dú)一味，藏語(yǔ)稱“打布巴”，是我國(guó)藏、蒙、納西等民族民間常用草藥之一。具有止血、鎮(zhèn)痛消腫、活血化瘀、補(bǔ)髓、行氣、續(xù)筋接骨等功效［1～3］，臨床主要用于治療軟組織損傷、關(guān)節(jié)扭傷、骨折的鎮(zhèn)痛，止痛效果顯著［4，5］。為進(jìn)一步探討?yīng)氁晃兜瓮璧陌踩裕P者觀察了該藥對(duì)麻醉Bealge犬心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一般藥理學(xué)作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料

1.1 受試藥物及試劑 獨(dú)一味滴丸（原料藥），由成都中醫(yī)藥大學(xué)中試中心提供，批號(hào)：050710；戊巴比妥鈉，含量≥95.0%，批號(hào)：F20030816，中國(guó)醫(yī)藥（集團(tuán)）上海化學(xué)試劑公司進(jìn)口分裝，實(shí)驗(yàn)用氯化鈉注射液配制成3%濃度備用；肝素鈉注射液，批號(hào)：20040205，12500單位/ml/支，天津市生物化學(xué)制藥廠生產(chǎn)，用氯化鈉注射液配制成50U/ml備用；艾司唑侖片，天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H2020291，規(guī)格:1mg/片，批號(hào): 050302。

1.2 動(dòng)物Bealge犬24只，雌雄不拘，體重4.8～6.1kg，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（川）2004-15。ICR小鼠，體重18～22 g，雌雄各半，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（川）2004-16。

1.3 儀器 BIOPAC MP150多道生物信號(hào)分析系統(tǒng)，BIOPAC SS13L有創(chuàng)血壓傳感器，BIOPAC SS5LB呼吸綁帶，均為美國(guó)BIOPAC公司產(chǎn)品；心電圖記錄儀（ECG-6511），上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司產(chǎn)品；YLS-1A多功能小鼠自發(fā)活動(dòng)記錄儀，YLS—4C轉(zhuǎn)棒式疲勞儀，均由山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以(±s)表示結(jié)果的數(shù)據(jù)用單因數(shù)方差分析進(jìn)行組間比較，以（%）表示結(jié)果的數(shù)據(jù)用χ2檢驗(yàn)檢測(cè)其組間差異的顯著性。

2 方法與結(jié)果

2.1 對(duì)麻醉Bealge犬血壓、呼吸系統(tǒng)及心電圖的影響［6，7］ 健康Bealge犬，雌雄不拘，體重4.8～6.1kg，隨即分為4組：空白對(duì)照組和獨(dú)一味滴丸高、中、低3個(gè)劑量組［分別為516，258，129 mg(原料藥)/kg］。灌胃給藥，給藥體積均為1 ml/kg。實(shí)驗(yàn)時(shí)用戊巴比妥鈉(30 mg/kg) Bealge犬隱靜脈注射麻醉，分離股動(dòng)脈，插入動(dòng)脈插管，動(dòng)脈插管通過(guò)盛有50 U/ml肝素溶液的密閉橡皮管與血壓換能器相連。將心電的導(dǎo)聯(lián)電極與動(dòng)物的皮下相連，用標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)測(cè)量心電各項(xiàng)指標(biāo)。將呼吸綁帶綁于犬的胸部，測(cè)量呼吸頻率和呼吸深度。開(kāi)啟十六道生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，記錄血壓、心電、呼吸的波動(dòng)曲線。待血壓、心電、呼吸的波動(dòng)曲線穩(wěn)定后，描記一段給藥前正常曲線，將導(dǎo)尿管經(jīng)口緩慢插入食管和胃，灌胃給予受試藥，分別記錄給藥后0.5，1，1.5，2，3 h等時(shí)間點(diǎn)血壓、心電及呼吸值。結(jié)果見(jiàn)表1～5。由表1～5顯示，獨(dú)一味滴丸上述3劑量對(duì)麻醉Bealge犬的血壓、呼吸振幅、呼吸頻率及心電圖（Ⅱ?qū)?lián)）的心率、P，T波和QRS，QT間期、PR間期、ST間期均無(wú)明顯影響，給藥前及給藥后各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)值與空白對(duì)照組比較其差別均無(wú)顯著意義（P＞0.05），心律均為竇性。提示在516 mg/kg給藥劑量范圍內(nèi)，該藥對(duì)麻醉Bealge犬血壓、呼吸系統(tǒng)、心電圖（Ⅱ?qū)?lián)）無(wú)明顯影響。

表1 獨(dú)一味滴丸對(duì)麻醉Bealge犬收縮壓的影響（略）

與空白對(duì)照組比較，P>0.05；n=6； 1 mmHg≈0.133 kPa

表2 獨(dú)一味滴丸對(duì)麻醉Bealge犬舒張壓的影響（略）

與空白對(duì)照組比較，P>0.05；n=6； 1 mmHg≈0.133 kPa

表3 獨(dú)一味滴丸對(duì)麻醉Bealge犬呼吸幅度的影響（略）

與空白對(duì)照組比較，P>0.05；n=6

表4 獨(dú)一味滴丸對(duì)麻醉Bealge犬呼吸頻率的影響（略）

與空白對(duì)照組比較，P＞0.05；n=6

表5 獨(dú)一味滴丸對(duì)麻醉Bealge犬心率的影響（略）

與空白對(duì)照組比較，P>0.05；n=6

2.2 對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響 ICR小鼠70只，雌雄各半，按體重分層隨機(jī)分為五組：空白對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組（艾司唑侖片1mg/kg），獨(dú)一味滴丸高、中、低劑量組［分別為688，344，172 mg(原料藥)/kg］，給藥體積為20 ml/kg。灌胃給藥后0.5，1，2 h進(jìn)行測(cè)試，共3次。實(shí)驗(yàn)前將小鼠置于自主活動(dòng)記錄箱內(nèi)先適應(yīng)5 min。試驗(yàn)時(shí)從各組每次各取1只（共4只）放入小鼠自主活動(dòng)記錄箱內(nèi)，觀察并記錄小鼠在5min內(nèi)活動(dòng)的次數(shù)，統(tǒng)計(jì)出各組小鼠的平均自主活動(dòng)次數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表6。表6結(jié)果顯示獨(dú)一味滴丸高、中、低劑量組在給藥后30，60，120 min小鼠的活動(dòng)次數(shù)與空白對(duì)照組比較差別無(wú)顯著意義（P＞0.05）。提示，獨(dú)一味滴丸高、中、低3劑量對(duì)小鼠的自發(fā)活動(dòng)沒(méi)有抑制作用。

表6 對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)平均自主活動(dòng)次數(shù)的影響實(shí)驗(yàn)（略）

與空白對(duì)照組比較，*P＜0.01， **P＜0.001；n=14

2.3 對(duì)戊巴比妥鈉閾劑量致小鼠睡眠時(shí)間的影響ICR小鼠50只，雌雄各半，分組及給藥同2.2，灌胃給藥后1 h開(kāi)始實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)在室溫22～24℃的空調(diào)溫度條件下進(jìn)行。小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉水溶液（40 mg/kg）。以翻正反射消失至恢復(fù)活動(dòng)時(shí)間作為睡眠時(shí)間，觀察并記錄其數(shù)值。腹腔注射戊巴比妥鈉后，獨(dú)一味滴丸高、中、低劑量組小鼠睡眠時(shí)間與空白照組比較差別無(wú)顯著意義（P＞0.05），但有延長(zhǎng)睡眠時(shí)間的趨勢(shì)。提示，獨(dú)一味滴丸對(duì)戊巴比妥鈉閾劑量致小鼠的睡眠時(shí)間沒(méi)有明顯協(xié)同作用。結(jié)果見(jiàn)表7。

表7 對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾劑量睡眠時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)（略）

與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05， **P＜0.001

2.4 對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠的協(xié)同作用ICR小鼠50只，雌雄各半，分組及給藥同2.2，各組灌胃給藥后1 h開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉水溶液（27 mg/kg）。以注射后15 min內(nèi)，小鼠翻正反射消失達(dá)1min以上的小鼠作為入睡只數(shù)的指標(biāo)，觀察各組小鼠的入睡只數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表8。表8結(jié)果顯示獨(dú)一味滴丸高、中、低劑量組其入睡率依次為20%，20%和10%，3個(gè)劑量組入睡個(gè)數(shù)與空白對(duì)照組比較差別均無(wú)顯著意義（P>0.05）。提示，獨(dú)一味滴丸對(duì)戊巴比妥鈉閾下劑量致小鼠催眠沒(méi)有協(xié)同作用。

表8 對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠的協(xié)同作用（略）

與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05

2.5 對(duì)小鼠轉(zhuǎn)棒運(yùn)動(dòng)的影響 實(shí)驗(yàn)在22～24℃空調(diào)室溫條件下進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)前對(duì)動(dòng)物進(jìn)行訓(xùn)練、篩選，捏住小鼠尾中部，使小鼠在轉(zhuǎn)棒上爬行，轉(zhuǎn)速為30 r/min，爬行一段時(shí)間后逐漸放松鼠尾，用秒表記錄每只小鼠在勻速轉(zhuǎn)動(dòng)木輥上能停留的時(shí)間，每只測(cè)定3次，取其平均值，凡在勻速轉(zhuǎn)動(dòng)木棍上停留時(shí)間小于15 s者，視為不合格動(dòng)物，棄之不用。選取合格ICR小鼠60只，雌雄各半，分組及給藥同2.2，各組灌胃給藥后1 h開(kāi)始試驗(yàn)。按照上述方法測(cè)定每只小鼠在勻速轉(zhuǎn)動(dòng)木棍上停留的時(shí)間，每只測(cè)定5次，取其平均值。結(jié)果見(jiàn)表9。表9結(jié)果顯示，在給藥后60 min，獨(dú)一味滴丸高、中、低3個(gè)劑量對(duì)小鼠的轉(zhuǎn)棒活動(dòng)均無(wú)明顯影響，轉(zhuǎn)棒時(shí)間與空白對(duì)照組差別均無(wú)顯著意義（P>0.05）。提示，獨(dú)一味滴丸對(duì)小鼠的轉(zhuǎn)棒運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響。

3 討論 獨(dú)一味為唇形科植物，以根及根狀莖入藥。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，獨(dú)一味中含有黃酮類、皂苷、甾醇、揮發(fā)油和堿性成分以及17種氨基酸、21種微量元素。具有止血鎮(zhèn)痛、活血化瘀、抗菌消炎、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫等功效。臨床適用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血、外傷骨折、筋骨扭傷、風(fēng)濕痹痛、崩漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛、出血以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞等疾病。

表9 對(duì)小鼠轉(zhuǎn)棒運(yùn)動(dòng)的影響實(shí)驗(yàn)（略）

與空白對(duì)照組比較：*P＜0.001；n=12 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，獨(dú)一味滴丸在516 mg（原料藥）/kg體重給藥劑量?jī)?nèi)，對(duì)麻醉Bealge犬心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)均無(wú)明顯影響；在688 mg（原料藥）/kg體重給藥劑量范圍內(nèi)，對(duì)小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒(méi)有明顯的抑制作用，對(duì)小鼠的機(jī)能協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響，說(shuō)明此臨床指導(dǎo)用量是安全可靠的，至于加大劑量是否影響臨床治療效果還應(yīng)做進(jìn)一步的探索。