【關鍵詞】 脈絡

摘要：目的研究脈絡靈片抗血栓形成、抗血小板聚集以及對腦組織毛細血管通透性和血液粘度的影響。方法采用電刺激大鼠頸動脈血栓形成法、ADP誘導血小板聚集法、伊文思藍浸出法觀察脈絡靈片的藥效作用。結果脈絡靈片具有顯著的抗大鼠體內血栓形成作用；并對ADP誘導的大鼠血小板聚集具有明顯的抑制作用；同時明顯降低腦缺血引起的毛細血管通透性的增加以及大鼠血液粘度。結論脈絡靈片對腦血管疾病具有明顯的改善作用。

關鍵詞：脈絡靈片；抗血栓形成；血小板聚集；血液粘度

Pharmacodynamic Study of Mailuoling Tablet on Animals

Abstract:Objective To study the effects of Mailuoling Tablet on antithrombosis， antiplatelet aggregation，the brain capillary permeability and hemorheology. MethodsThrombosis in vivo was established by using electrical damaged carotid artery， platelet aggregation was induced by ADP， and Evans blue was extravasated. The Pharmacodynamic of Mailuoling Tablet was observed.ResultsMailuoling Tablet has markedly functions of antithrombosis in vivo， and significantly inhibits ADP-induced platelet aggregation， and decreases the higher permeability of brain capillary-induced cerebral ischemia and blood viscosity.Conclusion Mailuoling Tablet could significantly improve cerebral vascular disease.

Key words: Mailuoling Tablet; Antithrombosis; Platelet aggregation; Blood viscosity

脈絡靈片是由山東中醫藥大學附屬醫院提供，具有活血化瘀、熄風通絡之功效，臨床上主要用來治療缺血性中風、出血性中風恢復期及其后遺癥期，其療效顯著。為此，本文對其藥效作用進行了研究，以便為臨床廣泛應用提供理論依據。

1 材料

1.1 藥物 脈絡靈片（山東中醫藥大學附屬醫院，0.25 g生藥/片，批號021028）；復方丹參片（濟南宏濟堂制藥有限責任公司，批號0302002）；氯化鈉注射液（山東臨淄制藥廠，500 ml/瓶，批號02110802）。

1.2 動物Wistar大鼠170只，體重（221±28）g，（山東大學實驗動物中心，合格證號：魯動質字20021024）。

1.3 儀器 BT873實驗性體內血栓形成儀（包頭醫學院電器維修科技開發部）；722光柵分光光度計（上海第三分析儀器廠）。PAT4A型血小板聚集儀（日本京都株式會社）；R80血液粘度儀（北京世帝科學儀器公司）。

2 方法

2.1 脈絡靈片抗大鼠頸動脈體內血栓形成 Wistar雄性大鼠40只，隨機分為4組，即脈絡靈片大劑量組0.50 g/kg、小劑量組0.25 g/kg、陽性對照藥復方丹參片組1.00片/kg及空白對照組，每組10只。灌胃給藥。1次/d，連續給藥5 d。給藥體積為2 ml/200 g。對照組給予等容積的生理鹽水。于末次給藥后1.5 h開始實驗。大鼠經2.5%戊巴比妥鈉腹腔麻醉，分離右側頸總動脈，采用電流損傷頸動脈內膜法在動脈上放置電極進行電刺激（2 mA，7 min），記錄自電刺激開始至血栓形成的時間（超過50分以50分計）。

2.2 脈絡靈片抗大鼠血小板聚集功能 Wistar大鼠40只，分組及給藥方法同3.1。從頸靜脈取血2.5 ml放入加3.8%枸櫞酸鈉的試管內（與血液之比為1:9），封口，混勻。以1 000 r/min離心10 min，分離出富血小板血漿（PRP）；以3 000 r/min離心30 min，分離出貧血小板血漿（PPP），對ADP誘導的血小板聚集進行測定，并計算最大聚集率、聚集抑制率和5 min解聚率。

2.3 脈絡靈片對大鼠腦組織毛細血管通透性的影響 Wistar大鼠50只，隨機分為5組，即脈絡靈片大劑量組0.50 g/kg，小劑量組0.25 g/kg，陽性對照藥復方丹參片組1.00片/kg，腦缺血模型組和假手術組，每組10只。給藥方法同前。動物用25%烏拉坦（1 g/kg）腹腔麻醉。頸部正中切口，分離兩側頸總動脈，穿線備用。缺血模型組及各藥物實驗組則在結扎兩側頸總動脈前5 min由尾靜脈注射伊文思藍50 mg/kg。假手術組與模型組和各實驗組相同要求時間尾靜脈注射伊文思藍50 mg/kg，但不結扎兩側頸總動脈。結扎3 h后，斷頭取腦稱重，并分別浸泡于甲酰胺溶液（4ml/腦）中，在45℃恒溫箱中溫育72 h，待腦組織中伊文思藍色素全部浸出，取含伊文思藍色素液用722型光柵分光光度計620 nm處進行比色，測定OD值。

2.4 脈絡靈片對大鼠血液粘度的影響 Wistar雄性大鼠40只，分組及給藥方法同3.1。從頸靜脈采血2 ml（抗凝），用R80血液粘度儀測定血液粘度。

3 結果

3.1 脈絡靈片對大鼠頸動脈體內血栓形成的影響 結果表明，脈絡靈片兩個劑量組均可明顯延長大鼠體內血栓形成時間。結果見表1。表1 脈絡靈片對大鼠頸動脈血栓形成的影響(略)

3.2 脈絡靈片對大鼠血小板聚集功能的影響 結果表明，脈絡靈片大、小劑量組ADP誘導的血小板最大聚集率顯著小于空白對照組，而5 min解聚率則顯著大于空白對照組。說明脈絡靈片對ADP誘導的血小板聚集具有明顯的抑制作用。結果見表2。表2 脈絡靈片對大鼠血小板聚集功能的影響(略)

3.3 脈絡靈片對大鼠腦組織毛細血管通透性的影響 結果表明，腦缺血模型組腦組織毛細血管通透性明顯高于假手術組。脈絡靈片大、小劑量組均明顯降低腦缺血引起的毛細血管通透性增加。結果見表3。表3 脈絡靈片對大鼠腦組織毛細血管通透性的影響(略)

3.4 脈絡靈片對大鼠血液粘度的影響 結果表明，脈絡靈片大劑量組和復方丹參片可以明顯地降低大鼠全血粘度高切、低切和紅細胞聚集指數，小劑量組可以降低紅細胞聚集指數，對全血粘度高切和低切有降低趨勢。結果見表4。表4 脈絡靈片對大鼠血液粘度的影響(略)

4 討論

中風又稱腦卒中，現代醫學稱為急性腦血管病，是中老年人的常見病，是嚴重威脅人類健康的急、難、重證，具有發病率高、死亡率高、致殘率高等特點。據最新統計，腦血管病的世界年平均發病率為200/10萬，死亡率100/10萬，以占到總死亡人數的22%～24%，成為世界第二死因。如何有效降低腦血管病的病死率，仍是目前醫學研究的重要課題之一。

脈絡靈片是以葛根、川芎為主的中藥復方制劑，其中葛根具有增加腦血流，改善腦微循環，擴張腦血管的作用［1，2］，并有明顯地抗腦缺血作用［3］。川芎則具有活血、化瘀、理氣之功，可助它藥之力，又可引諸藥直入血分，通達氣血。本實驗結果表明，脈絡靈片能夠抗血栓形成和血小板聚集，并降低腦缺血引起的毛細血管通透性的增加及大鼠血液粘度。表明脈絡靈片能夠通過改變血液流動性來改善腦缺血引起的腦組織損傷。

參考文獻：

［1］王福文，王磊一，徐淑蘭，等. 葛根素對兔腦循環及腦代謝的影響［J］.時珍國醫國藥，2000，11（7）：590.

［2］王世軍，房秋寒，董軍，等. 葛根素及心得安局部應用對家兔腦軟膜微循環的影響［J］.中國西醫結合">中西醫結合雜志，1996，2(4)：281.

［3］王磊一，趙愛平，王福文，等. 葛根素對大鼠急性腦缺血的保護作用［J］.中國中藥雜志，1997，22（12）：752.