作者：王貴林 朱慧玲 張淵 杜亞明 朱路 李江 陳丁丁

【關鍵詞】 口服液

摘要：目的探討童樂口服液對正常小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響及其解熱、抗炎作用。方法正常小鼠腹腔巨噬細胞吞噬實驗（吞噬百分率和吞噬指數），大鼠角叉菜膠足爪腫脹法，干酵母致大鼠發熱實驗。 結果童樂口服液提高正常小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能，抑制角叉菜膠誘導的大鼠足腫脹，高劑量組對于酵母所致大鼠發熱有解熱作用。結論童樂口服液能提高機體非特異性免疫功能，并具有一定的解熱、抗炎作用。

關鍵詞：童樂口服液； 巨噬細胞； 解熱； 抗炎； 藥效學

Pharmcodynamic Study on Tongle Oral Solution

Abstract:ObjectiveTo study the infuence of Tongle Oral Solution on phagocytic fuction of ceiac macrophages in normal mouse，its antipyretic and antiinflammatory effects in rats.MethodsPhagocytic percentage and phagocytic index of celiac macrophages were investigated in normal mouse，rats paw edema was caused by carrageenin and rat febril models were induced by injection of dry yeast subcutaneously ResultsTongle Oral Solution improved phagocytic fuction of celiac macrophages，inhibited carrgeenininduced rat paw edema，and also reduced fever caused by dry yeast in high dosage group. ConclusionTongle Oral Solution were shown to promote the nonspecific immunity and had some antipyretic and antiinflammatory effects.

Key words:Tongle Oral Solution; Macrophage; Antipyresis; Antiinflammation ; Pharmacodynamic

童樂口服液是湖北省荊州市中醫醫院兒科臨床經驗方，具有調和營衛、健脾益氣、斂汗生津等功效，臨床上用于治療小兒反復呼吸道感染，取得了較好的療效，具有治愈率高、復發率低、臨床癥狀改善快、毒副作用小等優點。我們與該醫院兒科合作，對本品進行主要藥效學研究。

1 實驗材料

1.1 藥品及試劑童樂口服液由桂枝、黃芪、白芍、五味子、甘草、浮小麥、麥冬、沙參等中藥組成，荊州市中醫院藥劑科提供，批號：20040520，含生藥3 065 g?L1（原藥液)，另取部分原藥液在60℃水浴下濃縮3倍(濃縮藥液)備用。阿司匹林腸溶片，石家莊神威藥業股分有限公司生產。批號：0401311。角叉菜膠，日本進口，臨用前生理鹽水制成1％濃度。即發干酵母，梅山馬利酵母有限公司生產，臨用前加蒸餾水在乳缽中研磨，制成20％的酵母懸液。5％雞紅細胞懸 液的配制：按無菌操作從公雞雞翼下靜脈取血，立即放入錐型瓶中，加5倍于血量的Alsever's 液，搖勻，置4℃冰箱保存。臨用前吸取紅細胞并用生理鹽水洗滌3次，前2次以1 500 r/min離心，第3次以2 000 r/min 離心，各5 min，用生理鹽水配成5％濃度備用。

1 .2 動物昆明種小鼠，體重19～22 g，雌雄兼用；Wistar大鼠，雌雄兼用。由長江大學醫學院實驗動物中心提供。

2 實驗方法

2.1 小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能實驗取小鼠30只，隨機分成3組：空白對照組，童樂口服液低劑量組（10 ml?kg1)，童樂口服液高劑量組（濃縮藥液10 ml?kg1，相當于原藥液30 ml?kg1）。各組灌胃給藥，1次/d，連續7 d，對照組灌服等量生理鹽水。末次給藥后1 h，腹腔注射5％雞紅細胞懸液0.4 ml/只，5 h后脫臼頸椎處死動物，腹腔注射生理鹽水2 ml，輕揉腹部1 min，用碘伏消毒腹部，剪開皮膚，抽取腹腔沖洗液，分滴于2 片載玻片上，0.2 ml/片。將載玻片放在墊有濕紗布的搪瓷盤中，置37℃溫箱中孵育30 min，取出載玻片，用生理鹽水漂洗除去未貼片的細胞，晾干，瑞特氏染液染色，顯微鏡下觀察，每片計數100個巨噬細胞，按下式計算吞噬百分率（％）和吞噬指數。吞噬率％=吞噬雞紅細胞的巨噬細胞數/100個巨噬細胞×100％。吞噬指數=被吞噬的雞紅細胞數/100個巨噬細胞。

2.2 抗炎實驗（大鼠足爪腫脹法）取體重120~150 g健康大鼠40只，隨機分成4組：對照組，童樂口服液低劑量組（10 ml?kg1)，童樂口服液高劑量組（濃縮藥液10 ml?kg1，相當于原藥液30 ml?kg1），阿司匹林組（0.25 g?kg1)。各組灌胃給藥，1次/d ，連續5 d，對照組灌服等量生理鹽水。第5日用軟皮尺測量各鼠左右肢踝關節周長。末次給藥后1h，分別在每鼠左后肢皮下注射1％角叉菜膠混懸液0.1 ml致炎，于注射后0.5，1 ，2，3，5 h分別測量踝關節周長，以致炎后與致炎前踝關節周長差值為腫脹度。各組結果以±s表示，組間均數的比較用t檢驗。

2.3 解熱實驗（對酵母致大鼠發熱的影響）取體重150~200 g的健康大鼠，于實驗室中適應3 d，室溫（24±1)℃，濕度40％~55％，常規飲水喂養，測肛溫2次/d(溫度計插入肛門內深度為2 cm，保留3 min) 。實驗前禁食10 h，自由飲水，實驗當日測肛溫1次/h，連續2次，取平均值為正常體溫值。選取體溫變化不超過0.3℃的動物供實驗用。將合格動物40只隨機分成4組，每組10只，背部皮下注射20％酵母懸液10 ml?kg1，每小時測肛溫1次，6 h后各組動物分別按2.2項劑量灌胃給藥1次。給藥后1，2，4 h各測肛溫1次。

3 實驗結果

3.1 童樂口服液對正常小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響童樂口服液低劑量組及高劑量組吞噬指數均明顯高于對照組，通過對組間均數進行t檢驗，低劑量組與對照組比較，差異有顯著性意義（Ｐ＜0.05)；高劑量組與對照組比較，差異有非常顯著性意義（Ｐ＜0.01)。見表1。

3.2 童樂口服液對大鼠角叉菜膠足爪腫脹的影響童樂口服液低劑量組、高劑量組和阿司匹組致炎后腫脹度低于對照組。與對照組比較，童樂口服液低劑量組致炎后1 h和2 h，差異具有顯著意義（Ｐ＜0.05)，致炎后0.5，3，5 h，差異具有非常顯著性意義（Ｐ＜0.01)；童樂口服液高劑量組致炎2h，差異具有顯著性意義（Ｐ＜0.05意義），致炎后0.5，1，3，5 h，差異具有非常顯著性意義（Ｐ＜0.01)。見表2。

3.3 童樂口服液對于干酵母致大鼠發熱的影響童樂口服液低劑量組無明顯解熱作用，高劑量組降低酵母菌致大鼠發熱，與對照組比較，給藥后2 h，差異具有非常顯著性意義（Ｐ＜0.01)，給藥后4 h，差異具有顯著性意義（Ｐ＜0.05）。見表3。

表1 對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響（略）

表2 對大鼠角叉菜膠足腫脹的影響（略）

表3 對干酵母致大鼠發熱的影響（略）

4 討論

小兒反復呼吸道感染是兒科常見病、多發病之一，易反復發作，病程遷延，對兒童健康造成嚴重影響。祖國醫學將該病歸屬于“體虛感冒”范疇，認為其病因病機主流是“肺脾腎三臟不足，營衛不和，復感 外邪。”童樂口服液方中桂枝辛散溫通，可外行肌表而奏解表之功；白芍斂陰止汗，常與桂枝合用調和營衛；甘草補脾益氣，黃芪益衛固表，補肺脾之氣；沙參、麥冬益胃生津，五味子斂汗生津，固表益氣、止汗。諸藥合用具有調和營衛、健脾益氣、斂汗生津之功效。 現代醫學認為［1］，小兒反復呼吸道感染主要是多種原因對免疫系統造成損害，異致機體免疫功能下降，抗病能力減弱，多種病毒致呼吸道感染反復發作。在機體的免疫系統中，巨噬細胞對病毒的吞噬作用非常重要。首先，巨噬細胞具有吞噬處理和傳遞抗原的作用， 通過對吞噬的病毒進行消化、分解，將一部分抗原傳遞給T，B淋巴細胞，使其激活、增值，達到協同消滅病原體的目的［2］；其次，巨噬細胞能產生多種淋巴因子（TNF，IL1和IL6等）參與抗病毒免疫。在機體受到病毒感染后，巨噬細胞的吞噬功能受抑制，機體對病毒的防御能力降低。本文研究表明，童樂口服液能明顯提高正常小鼠腹腔巨噬細胞對雞紅細胞的吞噬百分率和吞噬指數，增強小鼠腹腔巨噬細胞的功能，抑制角叉菜膠誘導的大鼠足腫脹，對干酵母菌引起的大鼠體溫升高也有一定的解熱作用。提示本品能提高機體非特異性免疫功能，增強抗病能力，且具有解熱、抗炎作用。為其臨床應用提供了藥效學依據。

［1］ 陳 禧.小兒反復呼吸道感染的西醫結合">中西醫結合治療［J］.中醫藥學刊，2004，24（8）：1520

［2］ 高偉良.巨噬細胞在抗感染過程中的作用［J］.免疫學雜志，1997，13（1）：63.