雷公藤多糖苷的功效與作用

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雷公藤多糖苷作為一種新型免疫抑制劑，在臨床應用中越來越廣泛。然而，由于其高毒性，尤其是性腺毒性問題，它極大地限制了腎臟疾病患者的治療。近年來，大的限制。近年來，作者結合國內相關研究情況，采取了多種措施，對雷公藤多糖苷的性腺毒性進行了總結如下。

1雷公藤多苷的藥理作用及臨床應用。

雷公藤多糖苷是雷公藤的半純化產品。雷公藤味苦、辛、涼。具有祛風除濕、舒筋活絡、消腫止痛、殺蟲解毒的功效。現代研究發現，它具有多種藥理活性，如抗炎、免疫抑制和抗腫瘤。它對許多自身免疫疾病有獨特的療效，如類風濕性疾病、腎小球腎炎、腎病綜合征、IgA腎病、紫癜腎炎、狼瘡腎炎等。

2雷公藤多苷致性腺損傷的臨床證據。

2.1雷公藤多苷對女性生殖系統的影響。

生殖系統是雷公藤多糖苷臨床不良反應的多發性系統。女性主要表現為月經減少和閉經。2003年，布凡靜等[1]發現11例口服雷公藤多糖苷。育齡婦女有閉經。他們在停藥26~40天后有月經。如果他們繼續使用藥物，他們仍然有閉經。這11例患者沒有月經不調的病史。口服雷公藤多糖苷后出現閉經癥狀，表明閉經是由雷公藤多糖苷引起的。同時，可以看出，這種藥物的損傷是可復發的，停藥后或間歇性用藥后恢復正常。徐氏等[2]報告：雷公藤多糖苷的應用副作用率為64.2%，其中閉經是影響女性治療的最重要因素。林氏等[3]臨床觀察顯示，長期服用雷公藤多名女性患者9例，導致高促性腺激素性閉經。后來發現，除了一例仍在使用藥物外，其余8例已停藥超過1年，但月經周期尚未恢復，其中6例伴有子宮萎縮。高促性腺激素性閉經反映卵巢萎縮或卵竭。

2.2雷公藤多苷對郭燕等男性生殖系統的影響[4]

從男性服用這種藥物的人那里收集精液。發現服藥1個月后，精子數量沒有明顯變化，精子活力下降50%；服藥2個月后，精液中沒有可見精子。唐勇和其他[5]觀察到66例男性患者使用雷公藤多苷片治療皮膚病，24例異常精液檢查4~6周，90%的患者生殖功能逐漸恢復3~5個月。

2.3影響小兒性腺發育的張維真等[6]

關于雷公藤對兒童性腺的長期影響的觀察報告認為，雷公藤多糖苷在兒童青春期的應用對青春期有一定的性別差異，對青春期、月經周期、性腺激素水平的影響不明顯，對男性的第二性征和性激素沒有影響，但對一些兒童青春期的生精過程有影響，這種影響與藥物劑量和年齡有關。對于已停止使用雷公藤多糖苷片劑9.5年的兒童腎病患者進行了后續調查。結果表明，雷公藤多糖苷對兒童性腺的長期影響存在性別差異，與藥物使用年齡關系不明顯，損傷程度與藥物劑量有關。當累積量大于135mg/kg時，會導致青春期性腺發育障礙，嚴重者會導致不孕。

3雷公藤多苷致性腺損傷的機制及理論研究。

3.1高氏等男性腺損傷[7]報告：

對于男性患者來說，雷公藤可以抑制精細胞中酶的活性，導致精子產生和成熟障礙，這表明精子數量顯著減少，活動能力降低，畸形率增加，導致不孕。動物實驗表明，雷公藤多苷能使雄性大鼠產生可逆性不孕，表現為附睪尾部精子數量顯著減少，殘余精子發生畸變，附管內可見精子和脫落細胞，睪丸間質細胞一氧化氮合成酶的平均密度降低，血清睪酮水平可顯著降低。

3.2雷公藤雌性腺損傷。

作為一種導致閉經的細胞毒性藥物，其機制是：它作用于卵巢卵泡細胞，導致卵巢功能下降和衰竭，卵泡分泌雌激素水平下降，反饋垂體導致卵泡刺激素和黃體生成素分泌過高，產生閉經。臨床閉經[3]是一種高促性腺激素水平。

4.雷公藤多苷引起的腺體損傷。

4.1小劑量用藥與所用劑量呈正相關，發病率明顯降低。

4.2隨著年齡的增長，不良反應的發生率可以逐漸降低，老年人使用這種藥物的特點是起效快，不良反應少[8]。這與老年人內分泌功能和免疫功能下降有關。

4.3與服藥時間有關。實驗證明，雷公藤的毒性作用具有時間節奏[9]。連續12周后，早上給藥組的生殖系統和肝臟毒性比晚上給藥組更明顯。雷公藤乙酸乙酯提取物中午給藥動物死亡率較高，下午8:00至次日上午8:00給藥動物死亡率最低[10]。

4.4與藥物性質有關，雷公藤味苦冷，長期服用容易損害全身陽氣。實驗室研究發現，補腎可以減少雷公藤對雌性大鼠生殖系統的毒副作用，保護卵巢功能。臨床驗證：溫陽有益于腎臟，促進血液循環，藥物可抑制雷公藤多糖苷的毒性[11]。

五、研究思路：雷公藤多苷增效減毒。

5.1根據雷公藤毒性的特點，服藥劑量和用藥時間具有時間節律的特點：中午12:00用藥，毒性最高。從下午8:00到第二天早上8:00用藥，毒性最低[10]。作者的做法是：對于有適應癥的腎病患者，治療量在早上和晚上分為兩次。根據病情服用1~3個月后，每晚服用一次半治療量3~6個月。對于月經紊亂的患者，間歇服用降低雷公藤多苷毒性反應。

5.2雷公藤多苷在辨證應用中具有清熱解毒、祛風除濕、通經活絡的功效。主要適用于濕熱化瘀的患者。對于肝腎陰虛的患者，應與補益肝腎、益氣健脾的藥物一起使用，以減少雷公藤多苷毒性的副作用。

5.3根據雷公藤的現代藥理研究成果、動物實驗和臨床研究進展情況，論證了重點研究思路，選取了具有降毒增效雷公藤性腺毒性的藥對或小復方，總結了中藥配伍的配伍規律，研究了雷公藤減毒增效的多種方法，以及阻斷雷公藤毒性副作用的多目標中藥處方。

5.4外部制劑的研制積極開發和開發雷公藤外部制劑，對促進中醫內部疾病和外部治療理論的發展，提高雷公藤制劑的療效，減少毒副作用具有重要作用。

綜上所述，隨著雷公藤多糖苷在腎臟疾病領域的廣泛應用，其對性腺的損害不容忽視，對中藥拮抗其毒副作用機制的研究仍存在諸多不足。因此，為中藥復方雷公藤制劑的研發尋找理論、臨床和實驗基礎，更安全、更有效地應用雷公藤多糖苷具有重要意義。