作者：李娜 閆瑢玓 孫瑞玲 王慧

【摘要】 目的 觀察補陽還五湯治療職業性慢性錳中毒的臨床療效。方法 收集53例職業性慢性錳中毒患者臨床資料，隨機分為治療組（25例）和對照組（28例），治療組給予補陽還五湯口服，對照組給予口服鹽酸氟桂利嗪膠囊和甲鈷胺片治療。治療三個月后觀察兩組患者臨床癥狀體征積分及肌電圖的改善情況，并進行治療前后及兩組間比較。結果 臨床數據統計處理發現，治療組患者的臨床癥狀、體征和肌電圖均得到不同程度的改善。結論 補陽還五湯可以改善職業性慢性錳中毒的臨床癥狀，提高神經傳導速度。肯定了補陽還五湯對職業性慢性錳中毒的獨特療效，值得進一步開發其臨床應用價值。 【關鍵詞】 慢性錳中毒 補陽還五湯 臨床研究 【Abstract】 Objective: To observe the clinical effects of buyang huanwu decoction on occupational chronic manganism. Method: Collect information of 53 cases of occupational chronic manganese were randomly pided into the treatment group (25 patients) and control group (28 patients). The patients in treatment group were given buyang huanwu decoction. The patients in control group were given mecobalamin tablets and flunarizine hydrochloride capsules. The changes of every subject for his clinical symptoms， signs and amplitude were observed in both groups. Result: After 3 months， the clinical symptoms， signs and amplitude of the occupational chronic manganese patients of the treatment group， all get different degree of improvement. Conclusion: The traditional Chinese medicine of buyang huanwu decoction can relieve clinical symptoms of occupational chronic manganese patients， improve nerve conduction relocity. Affirmed buyang huanwu decoction of patients with occupational chronic manganism unique efficaey， worthy of further explore their c1inical value. 【Key words】 Occupational chronic manganism Buyang huanwu decoction Clinical study 職業性慢性錳中毒是一種因金屬錳及其化合物所導致的職業中毒，為探索更好的治療方法，我們采用補陽還五湯對25例患者進行了辯證治療，并與單用西藥治療的一組患者進行了對照分析，現將結果報告如下。 1 資料及方法 1.1 一般資料 選擇2008年1月至2009年11月本院住院及門診患者70例。參照《職業性慢性錳中毒診斷標準GBZ 3-2006》[1]診斷及分級標準、《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中“眩暈”的辨證標準選取證屬氣陰兩虛夾瘀者53例，采用隨機數字法分組，治療組25例和對照組28例。兩組患者年齡、工齡、診斷分級經統計學檢驗無差異（見表1）。 表1：兩組患者基本情況

注：括號內數字為百分比，兩組比較，P>0.05。 1.2方法 1.2.1癥狀體征量化標準及療效判斷標準 根據職業性慢性錳中毒可能出現臨床癥狀及體征用自擬量表對患者進行評定，包括的三類18項：因子1包括：頭暈、頭痛、乏力、失眠/多夢/嗜睡、煩躁易怒/憂郁好哭、健忘等類神經癥狀；因子2包括：納差、心悸、自汗/多汗、肢體麻木、性欲減退等自主神經癥狀；因子3包括：肢體疼痛/沉重、淺感覺減退、肌張力增高、腱反射亢進、共濟失調、言語障礙及三顫征等體征，參考中華人民共和國衛生部制定頒布的《中藥新藥臨床指導原則》[2]及《中醫病證診斷療效標準》[3]將每個癥狀、體征分為4級進行量化記分，即：0=無，1=輕度(有時)，2=中度(經常)，3=重度(持續)。按減分率評定療效：減分率≥50%為顯著好轉，30% ~49%為好轉，<30%為無效。舌脈表現不計分，只作為中醫辨證施治的參考診斷指標加以記錄。 1.2.2肌電圖測試 采用上海海神醫療電子儀器有限公司生產的NDI-200P+型神經電檢診儀，被檢者于室溫25-28℃的檢查室中。神經傳導速度(NCV)測定電流刺激量：運動神經傳導速度(MCV)為10-100mA，0.5ms，感覺神經傳導速度(SCV)為3-20mA，0.2ms。測定包括：①右側正中神經、尺神經肘-腕間MCV和SCV；②右側腓總神經腓骨小頭-踝間MCV；③右側腓淺神經腓骨中段-踝間SCV。測定方法及判斷標準均參照《職業性急性化學物中毒性神經系統疾病診斷標準GBZ 76—2002》[4，5]及本實驗室正常參考值。 1.2.3治療方法 治療組采用純中藥湯劑口服治療，治以益氣養陰、活血安神，所用方藥以“補陽還五湯”為主方，隨證加減。基本處方：黃芪120g 當歸24g 生地20g 川芎12g 桃仁9g 紅花9g 地龍6g 五味子10g 遠志12g。若兼見畏寒肢冷，感寒加重，可加桂枝、附子溫經活血；若兼見氣血虛較甚者，可加黨參、白術；若兼見眩暈較甚，嘔吐、視物旋轉，可加竹茹、生姜、旋復花鎮逆止嘔。由我院制劑室統一煎制，每次服用200 ml，早晚各服1劑。 對照組采用西醫對癥治療，應用藥物為鹽酸氟桂利嗪膠囊（商品名稱：西比靈，批號：國藥準字H10930003，生產企業：西安楊森制藥有限公司） 5mg 口服，每晚一次；甲鈷胺片（商品名稱：彌可保，批號：國藥準字H20030812，生產企業：衛材藥業有限公司） 500ug 口服，每日3次。兩組均治療3個月。 1.2.4統計學處理 所有數據均用x-±s表示，用SPSS 13.0對數據進行統計學分析，組間比較采用兩樣本獨立的T檢驗與x2檢驗。 2 結果 2.1 臨床療效比較，見表2。 表2兩組患者治療后療效比較

注：括號內數字為百分比。與對照組相比，△ P<0.05。 臨床研究證明，治療組治療后顯著好轉14例(56% )，其中輕度6例，中度7例；對照組顯著好轉7例(25% )，其中輕度6例，中度1例；總有效率治療組為96%，對照組為64.3%。經統計學分析，兩組總有效率及顯著好轉率相比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組輕度中毒顯著好轉情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。中度中毒顯著好轉情況比較差異有統計學意義（P<0.05）。 2.2 自評量表評定比較，見表3。 表3 兩組患者治療后量表測評總分及各因子分值變化比較（分，x-±s）

注：注：與治療前相比，# P<0.05；與對照組相比，△ P<0.05。 治療組療后的正中神經MCV、SCV，尺神經SCV及腓淺神經SCV與療前比較差異有統計學意義（P<0.05），對照組療后的正中神經SCV及腓淺神經SCV與療前比較差異也具有統計學意義（P<0.05），療后治療組與對照組比較尺神經SCV及腓淺神經SCV差異有統計學意義（P<0.05），說明口服中藥湯劑補陽還五湯可以改善神經傳導速度，特別是感覺神經傳導速度。 3 討論 錳是一種灰色硬脆有光澤的金屬，錳的化合物廣泛應用于冶金、制造等行業，在從事與錳有職業接觸的作業時，長期接觸錳的煙塵所引起的以神經系統改變為主的疾病，我們稱為職業性錳中毒。職業性錳中毒早期臨床可見類神經癥癥狀及自主神經功能紊亂的表現，中毒較明顯時，出現錐體外系損傷，并可伴有精神癥狀，嚴重時可表現為帕金森綜合征和中毒性精神病。同時由于錳塵首先是以可吸入粉塵形式進入肺臟，所以臨床錳中毒還可合并塵肺病。目前慢性錳中毒的治療以絡合劑治療及對癥治療為主。由于驅錳治療周期較長，停藥后有反跳現象，且大劑量應用可產生耐藥性，故臨床療效不理想。對于脫離錳接觸時間較長的患者，臨床不再行驅錳治療，而以對癥治療為主。 我們通過對錳中毒患者的臨床調查發現，不同分級的錳中毒患者其臨床表現多以頭暈為常見癥狀，且伴隨整個病程，故將錳中毒歸屬于中醫“眩暈”范疇。祖國中醫中雖無“錳中毒”的病名，但早在明李時珍的《本草綱目》中，就已記載了砒石毒、水銀毒、石英毒、生金毒、生銀毒、錫毒、鐵毒、銅毒等金石中毒16種，并分別指出了有針對性的治療藥物。近年，姜良鐸[6]教授研究提出“環境毒”理論，指出：“環境中對人的健康有危害，甚至能引起多種疾病的各種異常因子總稱為環境毒”；“包括現代所有的環境污染物，包括氣毒、水毒、食毒、土毒、聲毒等”。提出“環境毒”不同于六淫、雜氣，是一種新的病邪，屬于致病外因之一。六淫致病多有明顯的季節性，而“環境毒”由于其來源廣而雜，對人體的侵襲多沒有季節主令規律；六淫侵害人體往往與人體之正氣有密切的關系，而“環境毒”傷人無論正氣之虛否，均感之而損傷正氣。錳中毒乃是由錳塵毒煙侵襲機體所致，毒邪由外而來，蓄積體內，繼而發病。其病機，一則因，“邪中于項，因逢其身之虛，其入深，則隨眼系以入于腦，入于腦則腦轉，腦轉則目系急，目系急則目眩以轉矣（《靈樞·大惑論》）”；二則因，毒邪自外而入先襲肺府，傷于肺絡，則宣降失司，氣機不暢；阻塞肺絡，肺絡不通、血運失調，致瘀血內生。腦為清靈之府，賴清陽以溫煦，精血以濡養。氣血阻遏，清陽不升，虛而做眩；三則因，日久瘀毒互結阻于絡脈，相互為病，病程纏綿，日久不愈，耗傷氣血津液，氣不運血，血瘀更甚。致使氣虛清氣不升，血虛陽無所附，津虧腦海失養，血瘀阻塞脈絡，發為本病。氣血不足為本，瘀毒阻絡為標。故嚴用和在《重訂嚴氏濟生方·眩暈》中說:“六淫外感，七情內傷，皆能致眩”。 結合本病本虛標實、虛實夾雜的特點，以清代名醫王清任《醫林改錯·卷下·癱痿論》中的補陽還五湯為基本方，隨證加減。治以益氣養陰、活血安神。補陽還五湯是王清任所創氣虛血瘀理論的代表方劑，大劑量補氣藥與少量活血藥相配，使氣旺而血行，活血而不傷正，共奏補氣活血通絡之功。根據臨床經驗我們在益氣活血的基礎上配以養陰藥，陰津既能組成血液，又是血液流動的條件之一，可以濡潤脈道，增水行血。同時，津能化氣，氣足推動有力，則血行更暢。故在方中加入生地養陰生津，起增液行舟、濡養筋脈之功效。方中還配以安神藥，以調和陰陽、改善睡眠。腦為元神之府，為“神明之心”，腦神失養，神機失守，陰陽失和，導致睡眠障礙。五味子酸、甘，溫，歸肺、心、腎經，收斂固澀，益氣生津，補腎寧心，主治陰血虧損，心神失養，或心腎不交之虛煩心悸、失眠多夢；遠志（制）性辛、苦、微溫，歸肺、腎、心經，功能寧心安神、祛痰開竅、益智解郁，主治驚悸、健忘、失眠、咳嗽多痰。諸藥合用，共奏益氣養陰、活血安神之效。 本研究為了更加客觀、全面地評價入選患者的病情和療效，針對職業性慢性錳中毒癥狀和體征編制了評定量表，將觀察結果數量化，根據測評分值增減評定病情變化和治療效果，既有利于作統計學處理，也更符合科學要求。研究結果顯示，補陽還五湯治療組的顯著好轉率為56%，總有效率為96%，對改善類神經癥及自主神經癥狀方面，優于對照組；根據肌電圖檢查顯示，對改善神經傳導速度，特別是感覺神經傳導速度，顯著高于對照組。綜上所述，補陽還五湯有助于改善錳中毒患者的臨床癥狀，拓寬了中醫藥治療職業性錳中毒的新途徑，值得進一步深入研究。 參 考 文 獻 [1] 中華人民共和國衛生部.職業病診斷標準規范（GBZ/T218-2009）[S].北京:人民衛生出版社，2009. [2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京:中國醫藥科技出版社，2002，第一版. [3] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社，1995. [4] 中華人民共和國衛生部.GBZ 84-2002職業性急性化學物中毒神經系統疾病診斷標準 附錄B[S].北京:法律出版社，2002. [5] 黃麗蓉，林錦明，梁曉陽，等.成人周圍神經傳導速度正常參考值在職業病診斷中的應用研究[J].職業衛生與應急救援，2007，25(6):120-123. [6] 姜良鐸，秦英，楊君，等.試論“環境毒”[J].中國中醫基礎醫學雜志，1999，5(9):4-6.