石斛“性味歸經”的相關藥理學研究進展
趙嘉 呂圭源 陳素紅
【關鍵詞】 石斛 藥性 藥效 綜述
石斛(Herba Dendrobii)為蘭科植物金釵石斛(Dendrobium nobile Lindl)、鐵皮石斛(Dendrobium candidum Wall.ex Lindl.)或馬鞭石斛(Dendrobium fimbriatum Hook.var.oculatum Hook.)及其近似品種的新鮮或干燥莖。包括束花石斛、美花石斛、細莖石斛、霍山石斛、羅河石斛、小美石斛等。鐵皮石斛剪去部分須根后,邊炒邊扭成螺旋形或彈簧狀,烘干,習稱“鐵皮楓斗”(耳環石斛)。石斛味甘、微咸、微寒,無毒,歸胃、腎經,具有益胃生津,滋陰清熱[1]等功效。用于陰傷津虧,口干煩渴,食少干嘔,病后虛弱,目暗不明。通過查閱中國期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、萬方數據庫和維普數據庫1990~2008年有關文獻,將石斛性味、歸經、功效等中藥藥性及其相關的現代藥理學研究進行歸納分析,對石斛“歸腎、胃經,味甘,味咸性寒”等藥性與藥理研究的相關性作一綜述。
1 石斛歸腎經
1. 1 腎主水石斛滋陰清熱與防治糖尿病 《素問·逆調論》:“腎者,水臟,主津液。”通過腎的氣化作用,清者輸布至全身,滋養臟腑組織器官;濁者經肺的肅降下歸于腎,經膀胱排出體外。若腎氣虛衰,氣化失常,則陰虛津虧內熱并見尿頻、尿多等癥,臨床常見的消渴病(糖尿病)即屬于這種病機。《綱目拾遺》記載:石斛“除虛熱,生津。”《本草再新》:“療腎經虛熱”,《本草正》:“能退火、養陰、除煩…,亦止消渴熱汗。” 藥理研究表明,石斛對腎上腺素、鏈尿霉素、四氧嘧啶等因素誘導的糖尿病模型具有降血糖作用。石斛能顯著增加腎上腺素誘導的高血糖小鼠的血清胰島素水平,減少血清中胰高血糖素的含量,降低血糖水平。對鏈尿霉素誘導的糖尿病小鼠也具有明顯的降血糖作用[2,3]。以細莖石斛多糖100、200mg/kg,連續灌胃給藥12天,能顯著降低腎上腺素、四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠的血糖水平,提高四氧嘧啶性糖尿病小鼠的葡萄糖耐量[4,5]。對2型糖尿病模型大鼠的胰腺組織的結構和功能亦有一定程度的保護和修復作用[6,7]。
1.2 腎主納氣-石斛潤肺止咳與祛痰鎮咳 《類證治裁》:“……腎為氣之根,……腎主納氣。” 中醫認為,人體的呼吸功能必須依賴于腎的納氣作用。腎氣不足,攝納無權,則會導致“腎不納氣”。《藥品化義》:“石斛氣味輕清,……性涼而清,……主治肺氣久虛,咳嗽不止……。”《本草正》謂其能“清肺下氣。”《綱目拾遺》:“能鎮涎痰,解暑,甘芳降氣。”藥理研究表明,石斛具有一定的祛痰和鎮咳作用。鐵皮石斛晶0.5ml/100g連續灌胃給藥3天能夠明顯促進小鼠氣管酚紅排泌和家鴿氣管內墨汁運動速度,抑制氨水引起的小鼠咳嗽[8]。
1.3 腎主骨生髓
1.3.1 石斛壯筋健膝與抗骨質疏松 《醫經精義》:“腎藏精,精生髓,髓生骨,…精足則髓足…,髓足則骨強。”若腎精虛少,骨髓化源不足,便會出現骨質失養,引發骨質疏松。《藥性論》:石斛“主治…腰腳軟弱,健陽,骨中久冷,虛損,補腎積精,養腎氣,益力。” 《日華子本草》:“治虛損劣弱,壯筋骨。”藥理研究表明,石斛水提液能夠有效刺激成骨細胞增殖,并顯著抑制破骨細胞的生成。對卵巢切除小鼠的整體試驗結果顯示,石斛水提液能減少骨松質、骨密質礦物質流失和骨密度的減少,具有抗骨質疏松的功效[9]。
1.3.2 石斛益精填髓與抗凝血、舒血管 《素向·陰陽應象大論》:“腎生骨髓”。腎主骨,能生髓,髓化血。腎精充足,則精血互生;腎精虧損,則精血不能復生。因此,腎與血液有著非常密切的關系。
藥理研究表明,石斛具有抗凝血、舒張血管、促進造血功能的恢復等功效。2.5、1.25、0.63g/kg束花石斛乙醇提取物能夠顯著延長小鼠全凝血時間,其乙酸乙酯部位1.25g/kg能延長全血凝血時間和出血時間,并能抑制大鼠頸動脈血流旁路實驗性血栓的形成,但對凝血因子沒有顯著作用[10]。細葉石斛水溶性提取物能夠強烈拮抗3×107mol/L腎上腺素所致的SD大鼠胸主動脈血管收縮作用,對內皮完整和無內皮功能的2種樣本均能引起類似的濃度依賴型舒張效應,IC50分別為0.309 和0.404g/L[11]。細莖石斛水提液0.01~3g/L能夠劑量依賴性地舒張苯腎上腺素3×107mol/L 預收縮的SD大鼠胸主動脈環,擴張血管[12]。
1.4 腎藏精
1.4.1 石斛益精補虛與抗衰老 《素問·六節藏象篇》:“腎者主蜇,封藏之本,精之處也。”人的生長發育和衰老均由腎氣及天癸的盛衰主導。腎氣衰,則天癸不能得到腎氣的滋養,由少漸至衰竭,精血日趨不足,不能激發、推動機體的正常生理活動,導致衰老。《本草求真》:“石斛,入腎而澀元氣。”《別錄》:“益精…。”《本經》:“輕身延年”藥理研究表明,石斛具有顯著的抗氧化活性和抗衰老功能。鐵皮石斛原球莖多糖DCPP1a1能夠明顯抑制OH和O2-2,其IC50分別為1.181和0.727mg/ml,并能降低體外溫育和Fe2+、H2O2誘導的小鼠肝組織勻漿MDA的產生,抑制小鼠肝線粒體MDA的生成,在一定濃度下能減輕線粒體的腫脹程度,表明其具有較強的抗氧化活性[13]。采用化學發光法研究銅皮石斛、金釵石斛、鐵皮楓斗、紫皮石斛、兜唇石斛水提物對體內ROS的清除作用,結果表明,以上5種石斛對OH均有很強的清除作用[14]。
1.4.2 石斛益智安神與增強記憶、抗疲勞 “腎藏精、精生髓、髓通于腦”,“腦為髓海”。腎精充足,腦髓盈滿,則耳目聰明,精力充沛;腎精不足,腦髓空虛,便會出現眩暈、全身疲乏、記憶減退等。《日華子》:石斛“暖水臟,輕身益智。” 《本草再新》:“安神定驚。”《本草》:“卻驚悸,定心志”。《藥性切用》:“益腎陰而安神志。”藥理研究表明,石斛能在一定程度上改善記憶,并具有抗疲勞的功效。金釵石斛生物總堿對脂多糖誘導的大鼠大腦機能異常、記憶減退具有一定的保護和改善作用。能增強大鼠的空間辨別學習能力,縮短逃避潛伏期及搜索距離,劑量依賴性地降低海馬體內APP695、BACE1、PS1mRNA的表達量[15]。
1. 5 腎主目-石斛益腎明目與抗白內障 《秘傳眼科龍木論》:“眼雖屬五臟,而五臟之中腎最為貴”,“腎為目之主”。腎精充足,才能辨析萬物,視覺敏銳。“腎氣衰則五臟皆病, 攻于眼目之病, 其系首重”。隨著年齡的增加, 腎精漸虧, 視物將日漸昏蒙。白內障、年齡相關性黃斑變性等眼病都與腎中精氣的虛衰密切相關。石斛味甘寒質潤,可升可降,上能潤肺胃,下能滋肝腎,故能強腰明目,用治腰膝軟弱、陰傷目暗之證。方見《原機啟微》石斛夜光丸、《圣濟總錄》石斛散。藥理研究表明,石斛對半乳糖性白內障具有一定的預防和治療作用。以人視網膜神經細胞為研究對象,利用流式細胞儀分析藥物干預后不同組別中各類凋亡細胞及活細胞的比例。結果顯示,石斛散具有抵抗谷氨酸損傷,延緩視網膜神經細胞凋亡過程的作用[16]。
2 石斛歸胃經
2.1 胃主收納腐熟-石斛生津益胃與治療胃炎 胃主收納腐熟。食物經過胃的腐熟,游溢出人體所需要的精微物質,濡養臟腑,為“水谷氣血之海”。而胃為陽土,喜潤惡燥,無水則不能腐熟水谷。常見的慢性萎縮性胃炎等即是由于胃液缺乏,虛火上炎所致。徐究仁認為:“石斛功能清胃生津,胃腎虛熱者最宜,……如欲清胃救津,自非用石斛之甘滋清靈不為功。”《綱目拾遺》:石斛“清胃除虛熱”,《本草再新》:“理胃氣,清胃火”。《本經》“久服厚腸胃”,《藥性切用》:“石斛平胃氣而除虛熱,……為胃虛夾熱傷陰專藥。”
研究表明,鐵皮楓斗顆粒(膠囊)治療慢性萎縮性胃炎149例(顆粒73例,膠囊76例),癥狀改善總有效率分別為98.6%和98.7%[17]。鐵皮石斛晶1.8、3.6g生藥/kg灌胃給藥2小時后,能明顯促進實驗性胃陰虛證大鼠胃液的分泌,增加胃液量、胃酸排出量與胃蛋白酶排出量[18]。
2.2 胃主通降-石斛開胃下氣與改善胃腸道運動 胃主通降,以降為和。胃氣不降,不僅直接導致中焦不和,影響六腑通降,出現脘腹脹悶或疼痛,大便秘結,惡心嘔吐等,甚至影響全身的氣機升降,從而出現各種病理變化。《本經》:石斛“主傷中,除痹,下氣”,《綱目拾遺》:“以之代茶,開胃健脾……,甘芳降氣。”藥理研究表明,石斛能在一定程度上改善胃腸道運動,緩解便秘癥狀。鐵皮石斛晶0.3、0.6、1.2g生藥/kg灌胃給藥15min后,能增強小鼠腸道推進運動,與對照組比較具有顯著差異。鐵皮石斛晶1.2、2.4g生藥/kg能有效軟化小鼠大便,具有通便作用[19]。
3 石斛味甘入脾-補肝悅脾與增強免疫
中醫認為,甘味具有滋補和中的作用,常用于治療正氣虛弱。《素問·宣明五氣篇》“五味所入,…甘入脾,”脾主運化,為后天之本,氣血生化之源。現代醫學中,脾屬于免疫器官。補肝悅脾,則能提高機體的免疫力,增強體質。《本經》:石斛“味甘,平”,“補五臟虛勞羸弱”。《別錄》:“補內絕不足”。
石斛中的倍半萜苷類在體外能夠促進T細胞和B細胞的增殖[20]。球花石斛多糖400、600、800mg/kg小鼠灌胃給藥10天,巨噬細胞的碳廓清能力和B淋巴細胞的增殖能力都有不同程度的增強,并能顯著增教脾臟重量,提示球花石斛多糖具有免疫增強作用,是一種良好的免疫調節劑[21]。鐵皮石斛原球莖于原藥材的比較研究顯示,兩者均能升高環磷酰胺模型小鼠外周血白細胞數,增強巨噬細胞的吞噬功能,促進體內淋巴細胞的轉化,提高機體的非特異性免疫功能和細胞免疫功能[22]。
4 石斛味咸性寒-散結解毒與抗菌、抗腫瘤
中醫認為,腫瘤多屬虛勞之疾,兼有癓瘕積聚。治療應以軟堅散結為主,兼補正氣。《綱目》:石斛“味甘、淡、微咸。”《本草更新》:“味甘、苦,性微寒”。甘能補虛,苦能泄實,寒能解毒,具有一定的治療腫瘤的作用。《綱目》:石斛“治癰疽排膿內塞”。
藥理研究表明,石斛對多種腫瘤細胞均具有不同程度的抑制作用,并具有一定的抗菌作用。石斛中的聯芐類化合物毛蘭素(Erianin),能抑制肝癌be17402細胞和黑素瘤A375細胞的生長。在體內和體外均能抑制血管形成,破壞內皮細胞結構,從而導致腫瘤的壞死[23]。金釵石斛中的4,4′二羥基3,3′,5三甲氧基二芐、鼓槌石斛素和玫瑰石斛素等3種化合物對人肝癌細胞株FHCC98顯示不同的增殖抑制作用(IC50分別為74.30±0.98,56.60±0.92,8.68±0.95),而對正常細胞QSG7701基本沒有毒性[24]。迭鞘石斛提取物對SMMC7721和HL7702細胞的生長具有不同程度的抑制作用,并能顯著增強荷瘤小鼠血清中SOD活力,降低MDA含量[25]。此外,石斛中的生物堿能夠抑制金黃色葡萄球菌的代謝作用,其最佳用藥濃度為7.237mg/ml[26]。
5 展 望
石斛是一種名貴的中藥材,具有廣泛而重要的藥理活性,享有“仙草”之美譽。本文將石斛的性味歸經理論和現代的相關藥理研究相結合,使人們能用現代藥理學的觀點,更好地理解中醫傳統理論。
通過對文獻的綜述發現,①目前的研究主要集中在石斛的現代藥理學,對傳統的石斛藥性理論研究甚少,僅有的研究主要也是集中在對藥性中的某一方面如性、味或歸經進行單因素的分析,而從中醫整體觀的角度進行綜合全面的分析,將現代藥理學與傳統中藥藥性理論結合的研究較少。②石斛傳統的中藥藥性理論與現代藥理研究結果有一定吻合之處,但有待于完善。如石斛歸腎經,用于抗骨質疏松,抗衰老;歸胃經,用于治療胃炎,改善胃腸道運動;味甘,用于增強免疫等。但是某些古代醫學典籍中記載的石斛功效,如“除皮肌風痹”,“療夢遺滑精”等,尚無現代藥理學的研究,還需要更全面和深入的研究。③由于是兩個不同的理論體系,有些現代藥理學的指標很難在中醫理論中加以歸類劃分。如退熱作用,可以是滋陰的結果,也可以是性寒的結果。④中醫認為“熱”有虛熱、實熱之分,“虛”有有火、無火之分,因此,在臨床上應注意辨證論治。
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