【關(guān)鍵詞】 當(dāng)歸補(bǔ)血湯

摘 要：總結(jié)了當(dāng)歸補(bǔ)血湯最近幾年來(lái)新的研究成果，從三個(gè)方面不同層次對(duì)當(dāng)歸補(bǔ)血湯的研究結(jié)果進(jìn)行概括。即：免疫調(diào)節(jié)的作用研究，循環(huán)系統(tǒng)的藥理研究，立方基礎(chǔ)、護(hù)腎、鎮(zhèn)痛的研究。

關(guān)鍵詞：當(dāng)歸補(bǔ)血湯；藥理學(xué)；研究進(jìn)展

當(dāng)歸補(bǔ)血湯又名黃芪當(dāng)歸湯、補(bǔ)血湯、芪歸湯等，是金元時(shí)代李東垣所創(chuàng)造的益氣補(bǔ)血方劑，由黃芪、當(dāng)歸組成，具有補(bǔ)氣生血的功能，臨床用于某些疾病的治療。近年來(lái)，對(duì)其研究報(bào)告較多，現(xiàn)綜述如下：

1 對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用的研究

1.1 非特異性免疫

對(duì)當(dāng)歸補(bǔ)血湯免疫功能的現(xiàn)代研究，始于上世紀(jì)70年代末。進(jìn)入80年代后，當(dāng)歸補(bǔ)血湯的免疫功能研究逐漸深入。程戰(zhàn)等〔1〕通過(guò)觀察當(dāng)歸與黃芪不同配伍組成的當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)免疫功能低下的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、血清溶血素含量及紅細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的影響。結(jié)果表明：不同配伍組均可以改善小鼠吞噬功能的低下?tīng)顟B(tài)，提高血清中溶血素的含量，增強(qiáng)對(duì)免疫抑制劑的對(duì)抗作用，消除免疫復(fù)合物的沉積。竇駿等〔2〕通過(guò)觀察不同配比的當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)小鼠溶菌酶含量、巨噬細(xì)胞（MФ）活性、循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）等非特異性免疫功能的影響，觀察到本方劑能顯著提高小鼠溶菌酶含量、MФ活性（P<0.05），而CIC含量則顯著下降（P<0.05）。結(jié)果表明：當(dāng)歸補(bǔ)血湯能顯著提高小鼠的非特異性免疫功能。周件貴〔3〕通過(guò)觀察本方劑對(duì)正常與血虛小鼠脾條件培養(yǎng)液（SCM）中克隆刺激因子（CSFs）產(chǎn)生的影響。結(jié)果表明：當(dāng)歸補(bǔ)血湯能促進(jìn)正常小鼠LCM（血虛小鼠肺條件培養(yǎng)液）中CSFs的產(chǎn)生，而對(duì)血虛小鼠LCM中CSFs的產(chǎn)生無(wú)明顯影響。另外還發(fā)現(xiàn)以ConA（刀豆球蛋白A）活化的小鼠淋巴細(xì)胞測(cè)定給水組與給藥組誘導(dǎo)上清液中的IL2水平，本方劑無(wú)論CPM或增殖指數(shù)(GI)均顯著高于對(duì)照組（P<0.01），可知當(dāng)歸補(bǔ)血湯有顯著促進(jìn)血虛小鼠脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL2的作用進(jìn)而改善小鼠免疫功能低下?tīng)顟B(tài)。

1.2 體液與細(xì)胞免疫

現(xiàn)代已知免疫細(xì)胞的活化、抗體的生成、干擾素的誘導(dǎo)均與腦脊液環(huán)磷腺苷（cAMP）的濃度有關(guān)，適量的cAMP濃度可提高免疫活性。芪歸配伍具有免疫增強(qiáng)作用，可以認(rèn)為其升高的cAMP濃度在適量濃度范圍內(nèi)。孔祥英〔4〕在當(dāng)歸與黃芪配伍的免疫實(shí)驗(yàn)中，采用H-TdR釋放法，以每分脈沖（用cpm表示）均值表示當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)血漿含量的影響。結(jié)果表明：免疫抑制（CY）造模組（灌胃生理鹽水）血漿cAMP明顯低于空白對(duì)照組（P<0.05），腦脊液環(huán)磷鳥(niǎo)苷（cGMP）明顯高于空白對(duì)照組（P<0.005）。A（黃芪與當(dāng)歸之比為5∶1）、B(黃芪與當(dāng)歸之比為1∶1)兩方均可明顯升高血漿cAMP含量（P<0.025），A、B、C（黃芪與當(dāng)歸之比為1∶5）三方均可明顯降低血漿cGMP含量（P<0.05）。用此方法研究本方劑對(duì)脾臟細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能的影響，結(jié)果表明：CY造模組T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能明顯低于空白組（P<0.005），ABC三方均明顯增強(qiáng)免疫抑制模型小鼠T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能（P<0.005），說(shuō)明當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)免疫細(xì)胞的功能有明顯增強(qiáng)作用。王娟娟等觀察當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其單味對(duì)60Co一次性照射后小鼠全身免疫功能的影響，結(jié)果表明：60Co一次性照射150 rad(拉德)后，小鼠脾臟淋巴細(xì)胞受損，致使刺激后抗體形成細(xì)胞釋放溶血素量亦明顯減少，對(duì)小鼠外周血ANAE+細(xì)胞有明顯抑制作用，60Co一次性照射400 rad后，小鼠腳墊DTH受到明顯抑制作用，而當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其當(dāng)歸單味能減輕這些作用，尤以當(dāng)歸補(bǔ)血湯效果最佳（P<0.001）。

1.3 抗真菌的免疫調(diào)節(jié)作用

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣血不足是疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因之一。氣血不足可導(dǎo)致機(jī)體抗病能力下降，免疫功能低下，從而使“外邪”易于侵襲，患病后病情容易發(fā)展，難以痊愈。補(bǔ)益氣血、提高機(jī)體免疫功能是中醫(yī)治療疾病的一個(gè)基本原理。王曉波〔5〕通過(guò)建立免疫功能低下的動(dòng)物模型，尾靜脈注入白色念珠菌使小鼠發(fā)生白色念珠菌深部感染，監(jiān)測(cè)當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味對(duì)正常及免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌功能的影響。研究結(jié)果表明：當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌的吞噬率(PP)和吞噬指數(shù)(PI)，有延長(zhǎng)發(fā)生深部感染白色念珠菌后的小鼠存活時(shí)間的作用，并可增強(qiáng)小鼠的免疫功能，對(duì)小鼠具有全身保護(hù)作用。王曉波等〔6〕通過(guò)檢測(cè)當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味對(duì)小鼠脾臟巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌的PP和PI的影響，觀察其對(duì)深部感染白色念珠菌小鼠存活率的影響。結(jié)果表明：本方能提高小鼠脾臟巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌的吞噬率和吞噬指數(shù)，可提高深部感染白色念珠菌小鼠的存活率。

1.4 抗腫瘤的免疫作用

近代研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤形成的原因之一可能與細(xì)胞增殖分化過(guò)程中信息傳遞通路的某一環(huán)節(jié)異常有關(guān)。李軍昌等〔7〕通過(guò)給純種新西蘭雄兔灌胃給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯，于不同時(shí)間點(diǎn)收集血清，以MTT 法測(cè)定上述血清對(duì)人肝癌細(xì)胞系SMMC7721增殖的抑制作用的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：當(dāng)歸補(bǔ)血湯血清對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC7721增殖有抑制作用，灌胃后45 min時(shí)抑制作用最強(qiáng)。結(jié)果表明：當(dāng)歸補(bǔ)血湯經(jīng)腸道進(jìn)入體內(nèi)后，具有一定的抑制肝癌細(xì)胞增殖的作用。刁鳳聲等〔8〕通過(guò)當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)小鼠肝癌淋巴道轉(zhuǎn)移和脾細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有抑制小鼠肝癌Hca-F25/16A3癌細(xì)胞沿淋巴道轉(zhuǎn)移的作用，并能減輕淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度。總之，當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠抑制脾細(xì)胞凋亡，抑制淋巴細(xì)胞凋亡，致使更多的淋巴細(xì)胞參與淋巴循環(huán)，使淋巴細(xì)胞免疫活性增強(qiáng)，抗體依賴性細(xì)胞毒作用得以很好地發(fā)揮，進(jìn)而使癌細(xì)胞在運(yùn)轉(zhuǎn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中被殺滅，起到了抑制癌細(xì)胞沿淋巴道轉(zhuǎn)移的作用。

2 循環(huán)系統(tǒng)的藥理研究

2.1 對(duì)血液系統(tǒng)的作用

當(dāng)歸補(bǔ)血湯能刺激造血多能干細(xì)胞(CFUＳ)、造血主細(xì)胞增殖、分化；能增加正常小鼠的白細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞和股骨有核細(xì)胞數(shù)，拮抗有害物質(zhì)對(duì)它們的損害。童延清等〔9〕指出慢性腎功能衰竭(CRF)時(shí)紅細(xì)胞生成素(EPO)缺乏是引起貧血的主要原因，血壓增高是其主要不良反應(yīng)。他采用重組紅細(xì)胞生成素(rHu EPO)治療腎性貧血的同時(shí)加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯口服治療。結(jié)果表明：當(dāng)歸補(bǔ)血湯所含的阿魏酸能直接減少H2O2的含量，并與膜磷脂酰乙醇胺結(jié)合，通過(guò)直接清除自由基，抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng)，從而拮抗自由基對(duì)紅細(xì)胞的損害。桂蜀華等〔10〕通過(guò)對(duì)急性失血性貧血、溶血性貧血模型小鼠給予加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯進(jìn)行觀察，對(duì)小鼠外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細(xì)胞(RC)及骨髓有核細(xì)胞(BMC)等多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)從多能造血干細(xì)胞(CFUS)及骨髓DNA合成代謝方面探討加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)小鼠造血功能的影響。結(jié)果表明：加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有明顯促進(jìn)外周血細(xì)胞回升及骨髓造血功能的作用。金若敏等〔11〕采用乙酰苯肼60 mg/kg和環(huán)磷酰胺160 mg/kg聯(lián)合造成小鼠的血虛狀態(tài)，取血測(cè)定小鼠的外周血象，取股骨測(cè)定骨髓有核細(xì)胞數(shù)量，以及電鏡觀察骨髓超微結(jié)構(gòu)，觀察模型小鼠的游泳時(shí)間、體溫及放免法測(cè)定血漿cAMP、cGMP的比值。結(jié)果表明：當(dāng)歸補(bǔ)血湯能顯著增加模型小鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞的數(shù)量，改善網(wǎng)織紅細(xì)胞在外周血中的比例及骨髓超微結(jié)構(gòu)，并能延長(zhǎng)模型小鼠的游泳時(shí)間、升高體溫、提高血漿cAMP/cGMP比值。

2.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

雷燕等〔12〕通過(guò)制備雞胚絨毛尿囊膜（CAM）模型，觀察應(yīng)用黃芪與當(dāng)歸按5∶1配比的含藥血清后，CAM血管生成的情況。結(jié)果顯示：黃芪與當(dāng)歸按5∶1配比合用后，在血管生成表現(xiàn)以及血管計(jì)數(shù)方面，均明顯優(yōu)于生理鹽水對(duì)照組及其他配比組。黃芪與當(dāng)歸按5∶1配伍具有較好的促進(jìn)CAM血管生成的作用。騰佳琳研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯能顯著提高小鼠心肌cAMP水平（P<0.01），且能顯著提高cAMP/cGMP比值，其比值越高，則越偏于以cAMP調(diào)節(jié)為主。推測(cè)可能由于心肌內(nèi)cAMP濃度增加，激活了依賴cAMP的蛋白激酶，使鈣通道激活，鈣的內(nèi)流加速，同時(shí)細(xì)胞內(nèi)cAMP增加也促進(jìn)肌漿網(wǎng)釋放鈣，從而加強(qiáng)了心肌細(xì)胞的興奮―收縮偶聯(lián)過(guò)程，從而發(fā)揮正性肌力作用。陳家暢等〔13〕進(jìn)行的培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)表明，當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)缺糖缺氧空白對(duì)照組細(xì)胞有明顯改善作用，其形態(tài)結(jié)構(gòu)特征接近有糖有氧對(duì)照組。表明該藥對(duì)缺糖缺氧所致培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞損傷有保護(hù)作用。

3 降低血脂、立方基礎(chǔ)、鎮(zhèn)痛等方面的研究

人們很早就認(rèn)識(shí)了高脂血癥是腎病的主要病理改變之一，故對(duì)其也有較多的研究，對(duì)本方的降脂作用也有不少的報(bào)道，如李麗英等〔14〕和魯盈等〔15〕的研究證明本方有明顯降低血脂、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用。對(duì)其降脂的機(jī)理也有人做了深入探討，主要是通過(guò)加強(qiáng)對(duì)載脂蛋白質(zhì)β 100的降解和清除作用，包括增加脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)的活性及通過(guò)肝臟低密度脂蛋白受體mRNA(LPLRmRNA)表達(dá)的上調(diào)而起到有效降脂作用。 張英華等〔16〕指出當(dāng)歸補(bǔ)血湯水煎液不能刺激紅系造血祖細(xì)胞(CFUE)的增殖，而含藥血清有促進(jìn)CFUE增殖的作用，隨著含藥血清量的增加，CFUE克隆增殖數(shù)增高，與正常對(duì)照血清有明顯差別。同法取拆方與合方口飼小鼠的含藥血清，觀察CFUE(3 d)、紅細(xì)胞樣前體細(xì)胞（BFUE）(7 d)克隆增殖情況。各藥促進(jìn)CFUE、BFUE克隆增殖的平均數(shù)值順序是黃芪血清組>歸芪1∶5血清組>歸芪1∶1血清組>當(dāng)歸血清組>空白小鼠血清組。此試驗(yàn)從當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其含藥血清對(duì)小鼠紅系造血祖細(xì)胞克隆的影響方面，證實(shí)了芪歸配伍為5∶1時(shí)的合理性。

尹艷艷〔17〕等采用小鼠扭體法、小鼠熱水縮尾法、小鼠熱板法及小鼠福爾馬林實(shí)驗(yàn)來(lái)研究當(dāng)歸補(bǔ)血湯的鎮(zhèn)痛作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：該方能明顯抑制小鼠扭體反應(yīng)，抑制小鼠福爾馬林實(shí)驗(yàn)Ⅱ相反應(yīng)，延長(zhǎng)小鼠熱水縮尾和熱板舔足反應(yīng)潛伏期，提示該方有一定的鎮(zhèn)痛作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)歸補(bǔ)血湯可明顯抑制Ⅱ相反應(yīng)，但對(duì)Ⅰ相反應(yīng)無(wú)明顯作用，從而提示此藥對(duì)由炎癥介質(zhì)產(chǎn)生、釋放而引起的繼發(fā)炎性疼痛有一定的鎮(zhèn)痛作用。

總之，近年來(lái)國(guó)內(nèi)不僅對(duì)當(dāng)歸補(bǔ)血湯補(bǔ)血益氣等相關(guān)的藥理進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，而且進(jìn)行了較為深入的作用機(jī)理研究，但大多停留在動(dòng)物器官、細(xì)胞等水平上的重復(fù)實(shí)驗(yàn)，未在分子、受體、靶向作用等一些新領(lǐng)域的層次上予以闡明。今后，應(yīng)在目前研究的基礎(chǔ)上不斷吸收、運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)方法，使當(dāng)歸補(bǔ)血湯的實(shí)驗(yàn)研究逐漸深化、系統(tǒng)，從而為促進(jìn)中藥復(fù)方的現(xiàn)代化研究奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

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