【關鍵詞】 壺腹癌

【關鍵詞】 MDR1; 壺腹癌; 免疫組化

0引言

在腫瘤細胞多藥耐藥的機制中，MDR1基因產物Pgp (Pglycoprotein，P糖蛋白)的過度表達占有重要地位. 我們應用免疫組織化學染色方法檢測壺腹癌及正常壺腹中MDR1的表達，并結合病理指標進行統計分析，探討壺腹癌中MDR1基因表達與臨床病理特征的關系.

1對象和方法

1.1對象

選自1998/2005年在南方醫科大學附屬南方醫院行胰十二指腸手術切除標本的病例39（男22，女17）例，術后病理證實為壺腹腺癌. 年齡33~73歲，平均(57±9)歲，術前均未化療. 腫瘤分化程度:高分化腺癌18例、中低分化腺癌21例. 腫瘤直徑小于或等于2 cm 8例、大于2 cm 31例. 淋巴結轉移:陽性25例、陰性14例. 按2002年國際抗癌聯盟（UICC）TNM臨床分期：I，II期共28例， III，IV期共11例. 另取正常壺腹組織15例作對照.

1.2方法

標本經40 g/L甲醛固定、石蠟包埋，制備成4 μm厚切片，而后用免疫組化（SP法）染色檢測壺腹癌組織和正常壺腹組織中MDR1基因的表達. 抗Pgp鼠抗人mAb及免疫組織化學染色試劑盒均購于北京中杉金橋生物技術有限公司. 染色程序按試劑盒說明書進行. 以已知胰腺癌陽性片為陽性對照，以PBS代替一抗為陰性對照.

免疫組化結果判斷標準: 細胞出現棕黃色染色為陽性細胞，高倍物鏡下每張切片隨機選取5個視野，每個視野內觀察100個細胞，陽性細胞≥10%為陽性，否則為陰性.

統計學處理：采用SPSS 10.0統計軟件行χ2檢驗.

2結果

2.1MDR1基因在正常壺腹和壺腹癌中的表達Pgp陽性染色為棕黃色顆粒，主要定位在胞膜，部分位于胞質（圖1）. 39例壺腹癌組織中MDR1的陽性表達率為67％（26/39），高于15例正常壺腹組織中MDR1的陽性表達率20％（3/15）（P<0.05）.

2.2MDR1基因表達與壺腹癌臨床病理特征的關系壺腹癌MDR1表達與患者性別、年齡、腫瘤分化程度、腫瘤直徑、臨床分期無相關性（P>0.05）；但是MDR1基因在有淋巴結轉移的壺腹癌中的表達率為80％(20/25)，明顯高于無淋巴結轉移的壺腹癌中的表達率43％(6/14)，兩者比較差異有統計學意義（P<0.05）. 圖1多藥耐藥基因MDR1在壺腹癌中的表達×100

3討論

MDR1基因產物Pgp是ABC（ATP binding cassette family）超家族跨膜轉運蛋白的一員. Pgp具有能量依賴性"藥泵"的功能，能將抗腫瘤藥物逆濃度從細胞內主動轉運出細胞外，導致腫瘤耐藥. 在其他多種腫瘤之中，MDR1高表達多與腫瘤轉移潛能、低緩解率、高復發率、化療療效差、生存期短等有關，可作為腫瘤患者預后的評價指標［1，2］.

本組病例觀察結果顯示壺腹癌MDR1表達與患者性別、年齡、腫瘤分化程度、腫瘤直徑、臨床分期無相關性， 而在有淋巴結轉移的患者中MDR1基因表達陽性率明顯高于無轉移的患者，提示MDR1高表達與腫瘤的侵襲性存在一定的關系. 根據本組患者隨訪結果發現，MDR1表達陽性者在1 a內腫瘤復發轉移率高于MDR1表達陰性者. 目前研究表明腫瘤MDR1高表達不僅僅因為與耐藥有關從而導致預后不佳，提示它是腫瘤生物學惡性表型的標志之一［3］. 現已發現Pgp拮抗劑維拉帕米可逆轉腫瘤細胞多藥耐藥［4］. 我們認為檢測壺腹癌MDR1表達的情況為有針對性使用MDR1逆轉劑、指導臨床合理運用化療藥物、預測化療療效和為患者提供個體化治療提供依據.

［1］ 韓軍良，周紹娟，畢峰，等.P糖蛋白及多藥耐藥相關蛋白在胃癌中的表達與意義［J ］. 第四軍醫大學學報，1998，19（3）：318-321.

［2］ 常新忠，丁偉，丁印魯，等. 多藥耐藥基因產物在胰腺癌中的表達及其臨床意義［J ］. 中國現代普通外科進展，2003，6（3）：168-173.

［3］ 惠延平，黃高升，郭國禎，等. 膀胱移行細胞癌Pgp170表達與細胞凋亡的關系［J ］. 第四軍醫大學學報，2002，23（10）:947-949.

［4］ 張立陽，趙玉沛，廖泉維，等. 維拉帕米逆轉胰腺癌化療耐藥的研究［J］. 中華肝膽外科雜志，2004，10(4):263-266.