【關(guān)鍵詞】 肺結(jié)核病人耐藥性

近年來，耐藥性結(jié)核病特別是耐多藥結(jié)核病的發(fā)生，不僅給臨床治療帶來了很大困難，也成為結(jié)核病控制規(guī)劃實施的重大障礙。為了解安徽省結(jié)核桿菌耐藥水平和發(fā)展趨勢，為分析和評價本地區(qū)結(jié)核病治療和控制工作提供科學依據(jù)。采用絕對濃度法檢測1996～2005年4?626例住院肺結(jié)核病人的結(jié)核桿菌耐藥性。現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

11 對象

1996～2005年在安徽省結(jié)核病防治研究所住院的痰菌培養(yǎng)陽性4?626例肺結(jié)核患者，其中初治病人2?188例，復治病人2?438例。分離出4?626株分支桿菌，經(jīng)菌型鑒定為結(jié)核桿菌。

12 方法

121 試驗方法

藥敏試驗的抗結(jié)核藥品由國家結(jié)核病參比實驗室提供，有異煙肼(INH)、硫酸鏈霉素(SM)、對氨基水楊酸鈉(PAS)、乙胺丁醇(EMB)、利福平(RFP)。用絕對濃度法檢測4?626株結(jié)核桿菌對抗結(jié)核藥物的耐藥性，按照《結(jié)核病診斷細菌學檢驗規(guī)程》操作〔1〕。培養(yǎng)基中各種抗結(jié)核藥物2個濃度分別為(μg/ml)：INH(1，10)、PAS(1，10)、SM(10，100)、EMB(5，50)、RFP(50，250)，每管培養(yǎng)基中接種001mg結(jié)核桿菌，培養(yǎng)1個月報告結(jié)果。

122 質(zhì)量控制

每批藥敏試驗使用標準菌株—人型結(jié)核桿菌H37Rv敏感株和臨床耐藥株做參照試驗，如果標準菌株對5種抗結(jié)核藥物敏感和臨床耐藥株對抗結(jié)核藥物耐藥，表明該批藥敏試驗結(jié)果有效。

2 結(jié) 果

21 耐藥率

1996～2005年共檢測4?626株結(jié)核桿菌對抗結(jié)核藥物的耐藥性，其中2?520株為敏感株，2?106株對1種或1種以上抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性，耐藥率為455%。2?106株耐藥菌中原發(fā)性耐多藥(MDR)結(jié)核桿菌有490株，占233%。在耐藥菌株中以SM、INH、RFP耐藥為主，3種藥物耐藥率分別為683%，546%和477%。

22 初治病人原發(fā)性耐藥和原發(fā)性耐多藥結(jié)果(表1)表1 1996～2005年原發(fā)性耐藥和原發(fā)性耐多藥(略) 結(jié)果可見，2?188例初治肺結(jié)核病人結(jié)核桿菌的原發(fā)性耐藥率為133%，原發(fā)性耐多藥率為43%，原發(fā)性耐藥和原發(fā)性耐多藥率逐年上升。

23 復治病人獲得耐藥和獲得性耐多藥結(jié)果(表2)表2 1996～2005年獲得性耐藥和獲得性耐多藥(略) 2?438例復治肺結(jié)核病人結(jié)核桿菌的獲得性耐藥率為745%，獲得性耐多藥率為163%。試驗表明，獲得性耐藥率長期以來一直居高不下，近10年呈現(xiàn)出緩慢上升趨勢，絕大多數(shù)復治肺結(jié)核病人對一種或一種以上抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性，近1/5復治肺結(jié)核病對INH和RFP產(chǎn)生耐藥性。

3 討 論

耐藥性動態(tài)監(jiān)測是評價地區(qū)結(jié)核病控制規(guī)劃的重要指標之一，耐藥性監(jiān)測應以監(jiān)測地區(qū)新發(fā)涂陽肺結(jié)核病人為主要對象〔2〕。本文檢測的2?188例初治肺結(jié)核病人來自全省各地，基本上能夠反映安徽地區(qū)原發(fā)性耐藥性況。2000年安徽省原發(fā)和獲得性耐藥率分別為124%和748%，其中原發(fā)和獲得耐多藥率分別為33%和168%，最近10年安徽地區(qū)原發(fā)性耐藥率上升近2倍，初治病人MDR也在迅速上升。由此可見，本地區(qū)結(jié)核病病人歸口管理和全程督導化療是目前結(jié)核病控制工作亟待解決的問題。本地區(qū)連續(xù)10年結(jié)核桿菌耐藥性檢測結(jié)果顯示，原發(fā)性耐藥上升速度較快；獲得性耐藥呈現(xiàn)緩慢上升趨勢；而初治和復治肺結(jié)核病人的耐多藥率也在不斷上升。由于INH和RFP是最主要的抗結(jié)核殺菌藥物，結(jié)核桿菌耐多藥性給結(jié)核病治療增加了難度，可見當今耐藥肺結(jié)核病人的治療形勢相當嚴峻。由此，應選擇新藥、敏感抗結(jié)核藥物，增加高水平殺菌和滅菌藥物的數(shù)量，組成更加合理的化療方案，化療方案由含新藥或3種敏感藥在內(nèi)的4～５種藥物組成。臨床醫(yī)生應慎重選擇最佳聯(lián)合抗結(jié)核治療方案，對于肺結(jié)核病人體內(nèi)處于不同增殖速度和不同環(huán)境結(jié)核桿菌都要有強大的殺菌和滅菌作用的藥物，INH和RFP聯(lián)合是預防耐藥菌產(chǎn)生發(fā)揮強大殺菌和滅菌作用的最佳聯(lián)合，使用有力的抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療才能減少和防止耐藥結(jié)核病的發(fā)生〔3〕。由于不合理用藥、間歇治療、不良反應、藥物吸收差、管理不善等因素，經(jīng)淘汰或誘導機制許多結(jié)核桿菌產(chǎn)生抗藥性，如果初治病人不能徹底治愈，產(chǎn)生耐藥結(jié)核病，將會引起耐藥菌的擴散。臨床要采取有力措施并重于傳染性肺結(jié)核病人的治療及管理，堅持全程合理化療減少產(chǎn)生耐藥結(jié)核桿菌，以降低耐藥結(jié)核病。