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胃舒膠囊防治慢性胃炎的藥效學(xué)研究

高淑麗 牛麗穎

【摘要】 目的觀察胃舒膠囊對(duì)慢性胃炎、胃潰瘍的防治作用。方法采用水浸-束縛應(yīng)激性胃潰瘍大鼠模型、酸性乙醇致大鼠急性胃黏膜損傷模型以及0.6%醋酸致疼法。結(jié)果胃舒膠囊0.28,0.84 g/kg,均可明顯縮小實(shí)驗(yàn)性胃黏膜損傷大鼠損傷指數(shù)、降低胃液總酸度及胃蛋白酶活性,并有一定的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)論 胃舒膠囊對(duì)慢性胃炎、胃潰瘍有明顯的防治作用。

【關(guān)鍵詞】 胃舒膠囊 慢性胃炎 藥效學(xué)

胃舒膠囊是由蒲公英、黃芪、黃連、元胡、人參等中藥組成的復(fù)方制劑,具有清熱解毒、柔肝和胃、益氣健脾、理氣止痛的功效,主要用于慢性胃炎、胃潰瘍的治療。前期工作證明該藥對(duì)幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎有明顯的保護(hù)作用[1~3],為系統(tǒng)評(píng)價(jià)其作用,筆者對(duì)其進(jìn)行了藥效學(xué)研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 藥物及試劑胃舒膠囊(0.4 g/粒,蒲公英、黃連、人參等),由課題組提供;三九胃泰膠囊(0.5 g/粒),南方制藥廠;元胡止痛片,廣西半宙制藥股份有限公司;鹽酸(分析純),石家莊紅旗化工廠;無水乙醇(分析純),北京化工廠。

1. 2 動(dòng)物SD大鼠(二級(jí)),體重180~220 g,雄性;昆明種小鼠(二級(jí)),體重18~22 g,雌雄各半,均由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,許可證號(hào)為SCXK(冀)20031003,動(dòng)物飼料亦由該中心提供。

1.3 方法

1.3.1 胃舒膠囊對(duì)大鼠水浸-束縛應(yīng)激性胃潰瘍的影響 將大鼠隨機(jī)分為4組,每組8只,分別為模型對(duì)照組、胃舒膠囊小劑量組(0.28 g/kg)、胃舒膠囊大劑量組(0.84 g/kg)及三九胃泰膠囊對(duì)照組(0.5 g/kg),除模型對(duì)照組外,其余各組動(dòng)物分別灌胃給藥,容量為10 ml/kg體重,模型對(duì)照組給予等容量蒸餾水,連續(xù)給藥7 d,末次給藥后各組動(dòng)物分別禁食不禁水24h,固定在特制的束縛裝置內(nèi),并浸于20℃的恒溫水浴箱內(nèi),水面齊劍突水平。水浸刺激20 h后,取出大鼠,處死。結(jié)扎幽門及賁門后取胃,每只大鼠由腺胃部注入6 ml生理鹽水,沿胃大彎剪開,檢查潰瘍病變,并使用解剖顯微鏡測(cè)定潰瘍長(zhǎng)度(mm),以潰瘍長(zhǎng)度總和作為潰瘍指數(shù),并計(jì)算潰瘍抑制率。

1.3.2 胃舒膠囊對(duì)酸性乙醇致大鼠急性胃黏膜損傷的影響 動(dòng)物分組給藥同“1.3.1”項(xiàng),于給藥第7天各組動(dòng)物分別禁食不禁水48 h,試驗(yàn)前各組動(dòng)物再灌胃給藥(水)1次,2 h后每只大鼠灌胃酸性乙醇2 ml(150 mmol/L鹽酸與60%乙醇按1∶1比例混合),1 h后分別用過量乙醚麻醉大鼠致死,開腹取胃,用夾子夾緊賁門,由幽門注入1%甲醛溶液5 ml,夾緊幽門,將全胃置于1%甲醛溶液中固定10 min,沿胃大彎剪開,將胃外翻,用清水輕輕洗去內(nèi)容物,將胃平鋪于玻璃板上,用精密卡尺測(cè)量胃黏膜損傷長(zhǎng)度,以損傷長(zhǎng)度(損傷寬度大于1 mm者加倍計(jì)算)總和作為胃黏膜損傷指數(shù),并計(jì)算抑制率。

1.3.3 胃舒膠囊對(duì)大鼠胃液分泌的影響 分組給藥同“1.3.1”項(xiàng),每組10只大鼠,末次給藥后各組動(dòng)物分別禁食禁水24 h,用乙醚麻醉,沿腹中線剪開小口,輕輕拉出胃,結(jié)扎幽門,再由十二指腸給藥1次,縫合腹壁切口,6 h后拆線開腹結(jié)扎賁門,摘除全胃,用濾紙擦凈血跡,沿胃大彎剪開胃壁,傾出胃內(nèi)容物,收集于刻度離心管中,以1 500 r/ min速度離心10 min,精確記錄胃液量,以酚紅為指示劑測(cè)定胃液總酸度,采用麥特毛細(xì)管法測(cè)定胃蛋白酶活性。

1.3.4 胃舒膠囊對(duì)0.6%醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響 將小鼠隨機(jī)分為4組,每組10只,雌雄各半,分別為模型對(duì)照組、胃舒膠囊小劑量組(0.28 g/kg)、胃舒膠囊大劑量組(0.84 g/kg)及陽性藥元胡止痛片對(duì)照組(2.1 g生藥/kg),各給藥組連續(xù)灌胃給藥3 d,1次/d,容量為0.2 ml/10 g體重,模型對(duì)照組給予等量蒸餾水。末次給藥后1 h,腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2 ml/只,觀察并記錄注射醋酸溶液后30min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)(腹部收縮內(nèi)凹,伸展后肢,臂部抬高,蠕行)并計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。

2 結(jié)果

2.1 胃舒膠囊對(duì)大鼠水浸-束縛應(yīng)激性胃潰瘍的影響 結(jié)果見表1。解剖顯微鏡下可見在模型組大鼠的腺胃部沿血管走向有明顯深褐色條索狀損傷,胃舒膠囊(0.28,0.84 g/kg)及三九胃泰膠囊(0.5 g/kg)組損傷均較模型組輕,潰瘍指數(shù)明顯降低(P<0.01)。

表1 胃舒膠囊對(duì)大鼠水浸-束縛應(yīng)激性胃潰瘍的影響(略)

與模型對(duì)照組比較,**P<0.01;n=8

2.2 胃舒膠囊對(duì)酸性乙醇致大鼠急性胃黏膜損傷的影響 結(jié)果見表2。從結(jié)果可見,各組大鼠胃黏膜均有不同程度損傷,胃舒膠囊(0.28,0.84 g/kg)及三九胃泰膠囊(0.5 g/kg)均較模型對(duì)照組輕,損傷指數(shù)明顯降低(P<0.05)。

表2 胃舒膠囊對(duì)酸性乙醇所致大鼠急性胃黏膜損傷的影響(略)

與模型對(duì)照組比較,*P<0.05;n=8

2.3 胃舒膠囊對(duì)大鼠胃液分泌的影響 (見表3)。從結(jié)果可見,胃舒膠囊(0.28,0.84 g/kg)及三九胃泰膠囊(0.5 g/kg)均可降低胃液總酸度及胃蛋白酶活性(P<0.01或P<0.05),但胃液量各組無明顯影響(P>0.05)。

表3 胃舒膠囊對(duì)大鼠胃液分泌的影響(略)

與模型對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01;n=8

2.4 胃舒膠囊對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響 結(jié)果見表4。從結(jié)果可見,胃舒膠囊大、小劑量(0.84,0.28 g/kg)均可減少0.6%醋酸溶液所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù),與模型對(duì)照組比較差別有非常顯著意義(P<0.01)。

表4 胃舒膠囊對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(略)

與模型對(duì)照組比較,**P<0.01;n=10

3 討論 慢性胃炎、胃潰瘍是臨床上的常見病,其產(chǎn)生不外乎有兩方面的原因:①由于胃和十二指腸黏膜的自我保護(hù)能力被破壞;②由于各種原因引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加。二者任何一種原因,均可使具有消化蛋白質(zhì)作用的胃酸和胃蛋白酶穿透胃黏膜屏障,消化侵蝕自身的胃或十二指腸黏膜,形成潰瘍。 胃舒膠囊由黃連、蒲公英、人參、白術(shù)、甘草、延胡索等中藥組成。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,黃連可作抗酸藥、止血藥,與蒲公英混合后有很高黏稠性,在胃內(nèi)形成一定厚度膠狀膜,能保護(hù)胃黏膜,使胃內(nèi)酸性液體得到中和,減少H+的反彌散,利于潰瘍的愈合,有利于炎癥的消退和吸收;白芍可中和胃酸,保護(hù)胃黏膜,促進(jìn)潰瘍愈合,減輕疼痛;甘草有吸附胃酸,降低胃酸濃度,抑制基礎(chǔ)分泌量,緩解胃腸平滑肌痙攣,保護(hù)胃黏膜的作用;黃芪能增強(qiáng)機(jī)體抗病能力,促進(jìn)損傷黏膜修復(fù),促進(jìn)胃黏液腺的分泌。 本次研究結(jié)果表明胃舒膠囊(0.28,0.84 g/kg),均可明顯縮小實(shí)驗(yàn)性胃黏膜損傷大鼠的損傷指數(shù),降低胃液總酸度及胃蛋白酶活性,并有一定鎮(zhèn)痛作用,提示胃舒膠囊治療慢性胃炎、胃潰瘍可能是通過多種機(jī)制發(fā)揮作用的。

【參考文獻(xiàn)】 [1] 馬志紅, 牛麗穎, 崔利劍, 等. 胃舒膠囊治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥藥理與臨床,2005,21(3):41. [2] 牛麗穎, 馬志紅,王永紅,等.胃舒膠囊在體外和體內(nèi)對(duì)幽門螺桿菌作用的研究[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2006,21(1):6. [3] 陳 奇. 中藥藥理研究方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:457.

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