【摘要】 目的：研究復方五仁醇軟膠囊的藥效學。方法：對復方五仁醇軟膠囊的保肝、抗病毒、降酶作用進行研究。結果：復方五仁醇軟膠囊具有保肝、抗病毒、降酶作用。結論：本制劑療效確切，安全有效。

【關鍵詞】 保肝；抗病毒；降酶；復方五仁醇軟膠囊；藥效學

復方五仁醇軟膠囊(FFWRC)是解放軍全軍心理疾病防治中心藥物研究室與江蘇康緣藥業股份有限公司研制的中藥新制劑，由五味子、白芍等中藥組成；具有清熱利膽，平肝養血，降低血清谷丙轉氨酶，抗病毒作用；用于治療遷延性、急、慢性肝炎等。現對復方五仁醇軟膠囊的藥效學研究，報道如下：

1 藥效學研究

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物 NIH品系小鼠，體重(20±2)g，雌雄各半，Wistar大鼠，體重(150±20)g，均由南京中醫藥大學藥理研究中心動物室提供；1d北京雛鴨，由當地飼養場提供。

1.1.2 藥品與試劑 FFWRC原料藥粉(江蘇康緣藥業股份有限公司，批號040212)；乙肝寧沖劑(批號：0311212，長沙力芝堂制藥廠)；茵芪黃口服液(批號：040126，蘇州雷允上制藥廠) ；20%小牛血清(中國藥品生物制品檢定所)；MEM培養基；鴨乙型肝炎病毒(DHBV)陽性血清和鴨肝HBsAg檢測試劑盒(上海醫科大學微生物教研室)；2215細胞株(北京醫科大學附屬人民醫院傳染病研究室)；其他試劑均為分析純。

1.2 方法與結果

1.2.1 復方五仁醇軟膠囊對實驗性肝損傷的作用 100只小鼠隨機分為5組，FFWRC大劑量組(160mg/kg)、小劑量組(80mg/kg)、肝損傷組(CCl4)、乙肝寧對照組、生理鹽水對照組(NS)。均采用灌胃給藥，連續7d，觀察血清學ALT，AST和AKP指標及肝組織HE染色結果。結果顯示，FFWRC給藥組動物的肝功能損害程度和肝組織病理改變與模型結果相比有顯著性差異(P＜0.01)，FFWRC大劑量組優于乙肝寧對照組(P＜0.05)，FFWRC小劑量組與乙肝寧對照組無顯著性差異(P＞0.05)，血清生化檢測結果分別見表1。 表1 FFWRC對CCl4肝損傷小鼠血清ALT，AST及AKP的影響（略）

注：與CC14肝損傷組比較，*P＜0.01，**P＜0.05；FFWRC組與乙肝寧組比較，△△P＜0.05

1.2.2 復方五仁醇軟膠囊抗病毒的作用 (1)體外對HB2sAg的作用：FFWRC水提液、醇提液分別加HBsAg陽性血清，37℃孵育1h，然后以反血凝法測定HBsAg滴度，陰性對照為PBS。結果顯示，其水提液在1-15g/ml濃度時對HBsAg均有滅活作用，醇提液在3.5-12.5mg/ml時對血清HBsAg即有抑制作用，當濃度達到150mg/ml時，則能完全滅活血清HBsAg，而PBS溶液無此作用。(2)體外抗HBV作用：將生長良好的2215細胞按1×10個/ml的濃度接種于孔細胞培養板，每孔1ml，37℃5%CO2培養4d后，各孔分別換以不同濃度藥物的培養基，繼續培養8d(第4d時更換相同濃度的藥液)，并分別收集第4d、8d的培養上清液，應用固相放射免疫法測定上清液中的HBeAg，并計算P/N值和抑制率，以抑制率大于50%(ID50)判為有抑制作用。同時用MTT法測定藥物的細胞毒性，并計算出細胞死亡50%時的藥物濃度(CD50)，最后用治療指數(TI=ID50/CD50)判斷抗病毒效力。結果表明其治療指數在2.32-4.17之間，提示FFWRC能顯著抑制HBeAg分泌。(3)抗鴨乙肝病毒作用：1d齡北京雛鴨40只，踝靜脈注射DHBV陽性血清0.1mL后，每周采血查DHBsAg。將感染成功雛鴨隨機分為2組，每組10只。FFWRC組按100mg/kg·d-1給藥，對照組給以等量生理鹽水，均采用灌胃給藥，1次/d，連續5周。于給藥前、給藥后1、2、3、4、5周，自鴨頸靜脈取血，分離血清，-20℃保存待測，最后同時用斑點酶聯免疫法測定DHBsAg。結果顯示，給藥1周后，治療組除1只仍為強陽性外，其余強度減弱，2周后2只陰轉，3周后6只陰轉，4周時8只陰轉，到第5周時均為陰性。而對照組10只1-5周仍為陽性。在26周時，治療組仍為陰性，而對照組除2只外，其余8只DHBsAg自然轉陰。治療組鴨血清DHBsAg與空白對照組結果相比有顯著性差異(P＜0.01)，見表2。

表2 FFWRC對鴨肝DHBsAg的影響（略）

注：與對照組比較，*P＜0.01

1.2.3 復方五仁醇軟膠囊降低血清谷丙轉氨酶(SGPT)的作用 將20只Wistar大鼠(高SGPT)隨機分為正常對照組(NS)、FFWRC大劑量組(0.16g/kg)、FFWRC小劑量組(0.08g/kg)和茵芪黃口服液對照組(10ml/kg)5組，對照組與給藥組相比結果有顯著性差異(P＜0.01)，高劑量組(0.16g/kg)部分指標優于茵芪黃口服液組(P＜0.05)，小劑量組(0.08g/kg)與茵芪黃口服液組無顯著性差異(P＞0.05)，結果見表3。

表3 FFWRC對血清谷丙轉氨酶的影響（略）

注：與對照組比較，*P＜0.01，**P＜0.05；FFWRC組與茵芪黃組比較，P＜0.05

3 討論 復方五仁醇軟膠囊的藥效學研究表明，它對動物急性肝損傷有明顯的保護作用，有降低血清谷丙轉氨酶作用，在體外能夠抑制HBsAg活性，通過對22.15細胞試驗證明具有抗乙肝病毒作用，對人工感染的鴨乙型肝炎病毒有明顯的清除作用。可見，復方五仁醇軟膠囊臨床應用安全有效。

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