【關鍵詞】 乳腺清膠囊 藥效學 實驗研究

乳腺清是彝族民間驗方，主要由天然彝藥山茨菇、七葉一枝花、青皮等精制而成。臨床用于治療乳腺增生、乳腺纖維瘤、乳腺炎和經期乳腺脹痛等癥，療效確切。本實驗對其主要藥效進行了研究，報道如下。

1 實驗材料

1.1 實驗動物 日本大白耳兔40只，雌性，體重2.0～2.5kg。由云南省藥物研究所動物飼養中心提供，動物質量合格證編號No.0000596；SD大鼠100只，體重200～250g，雌雄兼用；ICR品系小鼠50只，體重18～22g，雌雄兼用，均由云南省天然藥物藥理重點實驗室提供，動物合格證編號分別為No.0000457、No.0000415。

1.2 藥品與試劑 乳腺清膠囊（云南善美制藥有限責任公司，規格：0.3g/粒，批號：001215）；乳癖消片（遼寧省桓仁藥業有限責任公司，規格：0.32g/片，批號：011012）；苯甲酸雌二醇注射液（上海第九制藥廠，規格：2mg/ml， 批號：00080104）。

1.3 主要儀器 SDZ-3型自動電子計時黏度計，WDY-C穩壓穩流電腦電流細胞電泳儀。

2 實驗方法

2.1 乳腺清對家兔實驗性乳腺增生的影響 實驗分兩個階段進行：①取日本大白耳兔（雌性），常規飼養1周，肌注苯甲酸雌二醇0.2mg/kg，1天1次，連續30天。其間觀察動物乳腺的形態改變。將乳腺增生判定為（++）的動物[1 ]，作為下階段的實驗動物，共30只。②將30只乳腺增生家兔分為模型組，乳癖消組，乳腺清低、中、高劑量組，每組6只。模型組給予蒸餾水灌胃；乳癖消組給予12％乳癖消混懸液（0.6g/kg）灌胃；乳腺清各劑量組分別給予8%、15%、30% 的乳腺清混懸液(0.4g/kg、0.75g/kg和1.5g/kg)灌胃，灌胃容積均為5ml/kg。每天給藥1次，連續30天。觀察并比較各組兔乳腺的形態改變，并作病理組織學觀察。

2.2 乳腺清對“血瘀”模型大鼠血液流變學的影響 取SD大鼠48只，分為對照組，模型組，乳癖消組，乳腺清低、中、高劑量組，每組8只。對照組和模型組給予蒸餾水10ml/kg灌胃；乳癖消組給予10%乳癖消混懸藥10ml/kg灌胃；乳腺清各劑量組分別給予7.5%、15%、30%的乳腺清混懸液灌胃，容積均10ml/kg，每天灌胃1次，連續10天。除空白對照組外，其余各組動物于第10天皮下注射腎上腺素0.8mg/kg，共2次，2次間隔4小時。于第一次注射后2小時將造模大鼠浸入常水中，濕透全身后放入冰箱，溫度控制在4℃，10min后取出并禁食[2]。各組大鼠于第11天清晨在淺麻醉下頸動脈取血。每只動物血樣分別置于2支離心管，一支加入少許肝素鈉抗凝，另一支不加任何藥品，讓血液自然凝固。檢測血液流變學指標。

2.3 乳腺清對蛋清致大鼠足跖腫脹的影響 取SD大鼠40只，雌雄兼用，分為5組，每組8只。對照組給予生理鹽水灌胃；強的松組給予0.06%強的松混懸液灌胃；乳腺清低、中、高劑量組分別給7.5%、15%和30%的乳腺清混懸液灌胃。均每天灌胃1次，容積均為10ml/kg，連續10天。除對照組外，其余各組于末次給藥后1小時仿文獻法[3]，在各鼠右足跖皮下注射0.1ml新鮮雞蛋清，左足跖皮下注生理鹽水0.1ml。分別于給藥后0.5、1、2、4、6小時測左右足容積1次，并以左右足容積之差為足腫脹度。

2.4 乳腺清對化學刺激至小鼠疼痛的影響 取小鼠50只，雌雄兼用，分為5組，每組10只。對照組給予生理鹽水灌胃；阿司匹林組給予2%乙酰水楊酸鈉混懸液灌胃；乳腺清各劑量組分別給予乳腺清10%、20%、40%的乳腺清混懸液灌胃。各組灌胃容積為10ml/kg，每天1次，連續10天。除對照組外，其余各組于末次給藥后1小時仿文獻方法[4]給小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液，0.2ml/只，觀察小鼠開始出現扭體反應的時間及10min內的扭體次數。

3 實驗結果

3.1 乳腺清對家兔實驗性乳腺增生的影響 正常家兔乳頭短小，灰白色，光鏡下，乳腺小葉正常，血管正常。模型組乳頭增粗變長(直徑約0.3cm，長0.5cm)，比造模前增大約3倍，血管擴張充血，形態改變為（++）；光鏡下，乳腺小葉增生明顯，導管上皮增生，透明角質顆粒增多，真皮血管擴張充血。乳癖消組乳頭縮小，與造模前相似，乳根部未見血管充血擴張現象，形態變化為（-）；光鏡下，表皮正常，導管被復雙層上皮，內層為低柱狀，外層為肌上皮，真皮內見多個乳腺導管，血管輕度擴張充血，乳腺正常。乳腺清低劑量組乳頭縮小不如中、高劑量組明顯，后者變化與乳癖消組相似。光鏡下，低劑量組可見導管上皮增生，細胞增生為復層，乳腺清中、高劑量組乳腺組織結構與乳癖消組相似。

以上結果顯示，乳癖消和乳腺清對家兔實驗性乳腺增生有顯著抑制作用，尤其以乳腺消中、高劑量組的作用明顯。

3.2 乳腺清對“血瘀”模型大鼠血液流變學的影響 乳腺清能顯著降低“血瘀”模型大鼠血液的“濃、黏、凝、聚”狀態，使異常血液流變學得到糾正，見表1。

3.3 乳腺清對蛋清致大鼠足腫的影響 乳腺清對新鮮蛋清致大鼠足腫有顯著抑制作用，見表2。表1 各組血液流變學指標比較與對照組比較，**P<0.01；與模型組比較，△P<0.05，△△P<0.01表2 各組大鼠不同時間足跖腫脹程度比較與對照組比較，**P<0.01

3.4 乳腺清的鎮痛作用 乳腺清具有顯著鎮痛作用，見表3。表3 各組小鼠醋酸刺激致痛結果比較與對照組比較，**P<0.01

4 討 論

乳腺增生癥及經期乳痛為女性常見疾病，西醫認為，其發生與女性分泌失調，雌孕激素不平衡有關。中醫認為，其病機主要在于肝郁氣滯。本實驗結果顯示，乳腺清能明顯抑制由雌激素所致乳腺增生模型動物的乳腺增生。乳腺清還能顯著改善血液流變學指標，降低“血瘀”模型大鼠血液的“濃、黏、凝、聚”狀態，呈現明顯的活血作用，同時還具有鎮痛作用，從而發揮消炎止痛功效。