試論中西藥學(xué)結(jié)合的研發(fā)模式
張明雪 常艷鵬
【關(guān)鍵詞】 中藥西研;,,西藥中研;,,中西藥學(xué)結(jié)合
關(guān)鍵詞:中藥西研; 西藥中研; 中西藥學(xué)結(jié)合
醫(yī)藥業(yè)與人的生命息息相關(guān),歷來受到國家高度重視。特別是加入WTO以后,我國以藥物仿制為主的制藥業(yè)受到了限制,目前制藥業(yè)的發(fā)展方向正從以仿制為主的格局向以創(chuàng)新為主的運作結(jié)構(gòu)進行轉(zhuǎn)變。中醫(yī)藥是我國最具自主知識產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢和自主創(chuàng)新潛力的領(lǐng)域之一,走有自主知識產(chǎn)權(quán),具備自身特色的中醫(yī)中藥、民族醫(yī)藥的研究開發(fā)道路已成為時代的需要[1]。因此,創(chuàng)新并整合中西藥學(xué)結(jié)合的研發(fā)模式,是推進醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的重要舉措。
1 中藥西研
1.1 運用西醫(yī)方法和手段研究中藥對中藥進行現(xiàn)代科學(xué)的化學(xué)、藥理學(xué)和臨床學(xué)研究己成為時代的必然。人們對中藥進行現(xiàn)代科學(xué)研究就是將現(xiàn)有中藥研究成新西藥或者由現(xiàn)有中藥獲得新藥,即中藥西藥化。西藥的具體標志大體可歸納為兩點:①藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)以化合物分子表述。從中藥所得單體化合物的西藥,即所謂的中藥有效成分;②藥物的生物活性或功效,則以現(xiàn)代科學(xué)的生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等指標和術(shù)語表述[2]。如果藥物具備上述兩點內(nèi)容就可以稱為西藥。在近代,隨著分子生物學(xué)、分子藥理學(xué)、先進分析檢測儀器、提取分離技術(shù)以及新材料、新輔料的發(fā)展,中藥的作用機理、有效成分日漸明確,加之劑型的多樣化,提高了臨床應(yīng)用的普適性。中藥的質(zhì)量控制已經(jīng)擺脫了傳統(tǒng)的手摸、眼看、口嘗等鑒別方法,融先進方法和技術(shù)于一體的顯微鑒別、色譜分析、指紋圖譜、薄膜蒸發(fā)、臨界萃取,噴霧干燥等技術(shù)使得中藥的質(zhì)量控制和生產(chǎn)規(guī)模更加現(xiàn)代化。尤其是現(xiàn)代生物學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、信息科學(xué)等學(xué)科向中藥研究開發(fā)領(lǐng)域的不斷滲透,給中藥研發(fā)提供了新的模式。
1.2 運用西醫(yī)方法和手段研究方劑中藥方劑現(xiàn)代化研究是中醫(yī)藥研究的重要組成部分,已受到高度的重視。首先對方劑成分進行研究。方劑是中藥的組合,它并不是中藥成分的堆加,在方劑的形成過程中,新的成分就產(chǎn)生了。這就要求我們對其進行分析,找出其中的有效成分,去除無效成分。從而使其得到純化,有利于新藥的研制。其次對中藥方劑的劑型進行研究。研制適合于發(fā)揮中藥藥效和更易于被現(xiàn)代社會接受的中藥常用劑型,以及微囊、毫微囊、微球、脂質(zhì)體、透皮給藥系統(tǒng)中藥新劑型,研制使用新輔料,應(yīng)用緩釋和控釋材料,快速崩解和速釋材料,生物降解高分子輔料等,使中成藥能夠更好地發(fā)揮其藥效和更易于被現(xiàn)代化社會所接受[3]。
2 西藥中研
運用中醫(yī)手段和方法對西藥進行研究開展的很少,不被人們所重視。在我們進行醫(yī)學(xué)研究的今天,對西藥進行中醫(yī)研究應(yīng)該提上研究日程。將西藥放到中醫(yī)藥學(xué)理論體系進行研究,確定其中藥基本內(nèi)容,從而可按中醫(yī)藥學(xué)理論使用。如此的研究過程和結(jié)果,即為西藥中藥化[4]。20世紀初,張錫純在其《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中講到阿司匹林為辛涼解表藥,據(jù)此組成阿司匹林石膏湯,取得臨床治療功效。遼寧穆達浩報道,阿托品為熱性藥,具有回陽救逆等功效,適合寒證患者使用。說明西藥中藥化在實踐中是可行的。從本質(zhì)上說,中藥和西藥都是以其最小組成單位-化合物分子對機體起治療作用,它們的作用對象都是人體,目的都是防治人體疾病。從中可以看出它們之間存在著生物活性的同一性。中藥中的很多藥物是從國外引進,通過臨床使用確定其功效,再按中醫(yī)藥學(xué)理論體系進行總結(jié)歸納,歸納出性味歸經(jīng)和功效,從而具備了中藥的基本內(nèi)容,就成了中藥。同樣,我們現(xiàn)在仍然可以將西藥納入到中醫(yī)藥理論體系中,使西藥中藥化,變西藥為中藥。西藥中藥化是中西醫(yī)藥結(jié)合的一條新的途徑。西藥中藥化對中藥現(xiàn)代化有重要的推動作用,使人們有更加廣闊的視野去審視中醫(yī),去研究中藥,給研究者一種新的醫(yī)藥科研思路。使中藥與世界醫(yī)藥能夠以最佳的形式接軌。
3 中西藥合用配伍的研究
3.1 在藥代動力學(xué)方面的研究藥代動力學(xué)的過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄四個環(huán)節(jié),在這四個環(huán)節(jié)中皆可發(fā)生藥物的相互作用,從而使藥物在用藥部位的濃度、作用強度和作用時間發(fā)生改變。
3.1.1 藥物相互作用對吸收過程的影響 中藥石膏、珍珠母、磁石、牛黃清心丸等藥含金屬離子與氨基苷類抗生素合用,會在腸道形成不溶性鹽類和絡(luò)合物而失效;四環(huán)素類、紅霉素、利福平、灰黃霉素、制霉菌素、林可霉素、鐵劑、鈣劑、銀劑、鈷劑、生物堿、苷類等藥物,與含鞣質(zhì)的中藥(大黃、五倍子、訶子、石榴皮、地榆、四季青、虎杖、蓄等)、中成藥(四季青片、虎杖浸膏片等)及湯劑(大承氣湯、養(yǎng)臟湯、八正散等)同服,可形成鞣酸鹽沉淀物而不易吸收。
3.1.2 藥物相互作用對分布過程的影響中西藥物合用,可相互影響在體內(nèi)的分布,從而使療效增強、減弱、或產(chǎn)生不良反應(yīng)。堿性中藥硼砂與西藥卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素、新霉素等同服時,能使這些抗生素排泄減少、療效增加,但同時又能增加腦組織中的藥物濃度,產(chǎn)生前庭紊亂的毒性反應(yīng),形成暫時性或永久性的耳聾及行動蹣跚,尤其對少年兒童危害更大,這種不正常的藥物分布,使毒性增加。
3.1.3 藥物相互作用對代謝過程的影響生甘草及其制劑與巴比妥類、苯妥英鈉、安基比林、利福平等能使與之合用的藥物代謝加快、半衰期縮短、藥效減弱。氯霉素、氟喹諾酮類等能使與之伍用的其他藥物代謝減慢,血藥濃度升高,半衰期延長,容易引起毒副作用。
3.1.4 排泄過程中的藥物相互作用酸性中藥烏梅、女貞子、五味子、山茱萸、山楂等,可酸化尿液與堿性西藥碳酸氫鈉、氫氧化鋁、碳酸鈣、氨茶堿、氨基糖苷類抗生素、生物堿等合用時,因體液酸堿度而減少再吸收,促進有效成分的盡快排泄,使中西藥物均失去一定療效。含有酸性成分的中藥還可增強呋喃妥因、利福平、吲哚美辛等藥物在腎臟的重吸收,產(chǎn)生腎毒性[5]。
3.2 在藥效學(xué)方面的研究 中西藥物相互作用的藥效學(xué)研究,也就是研究中西藥物合用所產(chǎn)生的相互作用。即可產(chǎn)生協(xié)同作用和拮抗作用 。中西藥的協(xié)同作用是臨床用藥所追求的,如痛必止注射液(漢防己、白屈菜、巴比妥、苯甲醇、丙二醇)。經(jīng)鎮(zhèn)痛實驗證明,鎮(zhèn)痛強度僅次于嗎啡,比一般非麻醉性鎮(zhèn)痛劑強20倍,且無明顯成癮性,臨床應(yīng)用對惡性腫瘤、類風濕及外傷性疼痛有明顯作用[6]。用生脈散、丹參注射液與莨菪堿合用,治療病態(tài)竇房綜合征,既可適度提高心率,又能改善血液循環(huán),從而緩解心臟缺血缺氧狀態(tài),達到標本兼治目的[7]。拮抗作用的機會也很多,不但使藥效降低,而且還可出現(xiàn)不良反應(yīng),甚至誘發(fā)某些藥源性疾病。例如:朱砂安神丸不能與碘化鉀同服,以免生成刺激性較強的HgS,導(dǎo)致醫(yī)源性腸炎[8]而發(fā)生赤痢樣大便。含大量鞣質(zhì)的中藥不宜與含金屬離子制劑、生物堿、強心甙類西藥配伍,合用會在消化道內(nèi)形成難吸收的沉淀。鞣質(zhì)還能與人體內(nèi)VB1發(fā)生牢固結(jié)合,因而長期服用含鞣質(zhì)類的中藥,在停用中藥后要補足量的抗感VB1[9]。抗感冒新藥白加黑中黑片有效成分之一鹽酸苯海拉明,屬于抗組織胺藥。中成藥維C銀翹片中也合有抗組織胺藥撲爾敏 ,若合用或與其他抗組織胺藥(感冒通,康泰克)合用,會使藥量增加,加重抗組織胺癥狀,嗜睡、頭痛、頭暈,甚至引起再生障礙性貧血[10]。中西藥合用產(chǎn)生有毒化合物,增加毒副作用。中藥酒劑與三環(huán)類抗抑郁藥丙咪嗪、阿米替林等同用,會使其代謝增強,增加了三環(huán)類抗抑郁藥的毒性反應(yīng)[11];若與環(huán)絲氨酸、肼苯達嗪、呱乙啶等同用,可出現(xiàn)中樞中毒[12];若與胰島素等降血糖藥同用,可至低血糖[13]。桃仁、苦杏仁、白果等含氰苷的中藥及其制劑不能與麻醉、鎮(zhèn)靜、止咳等西藥同用,以免引起嚴重呼吸中樞抑制[14]。中西藥學(xué)結(jié)合的研究還剛剛起步,還有很長的路要走,“將贍才力,務(wù)在博見”,作為醫(yī)藥工作者還應(yīng)開闊眼界,從中醫(yī)藥的臨床優(yōu)勢和特點出發(fā),應(yīng)用包括臨床流行病學(xué)、循證醫(yī)學(xué)以及信息技術(shù)在內(nèi)的方法和技術(shù),能夠充分反映中醫(yī)藥臨床療效的中醫(yī)藥臨床研究綜合評價方法、指標體系和療效評價標準,探索突出中醫(yī)藥特色優(yōu)勢的研發(fā)模式,惟其如此,才能開創(chuàng)中醫(yī)藥科技自主創(chuàng)新發(fā)展的新局面,開拓中醫(yī)藥應(yīng)用自身發(fā)展的新格局。
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