： 作者：王慶華 陳強(qiáng)譜 王連文 郭麗芳 欒順蓮

【關(guān)鍵詞】 腹部手術(shù)；老年病人；腫瘤壞死因子；白細(xì)胞介素

【關(guān)鍵詞】 腹部手術(shù)；老年病人；腫瘤壞死因子；白細(xì)胞介素6；白細(xì)胞介素8

腹部外科手術(shù)后出現(xiàn)腹腔內(nèi)感染，老年患者機(jī)體免疫功能不同程度受抑制，除了感染本身對機(jī)體的損害外，還可引起各種并發(fā)癥及多器官功能衰竭，成為腹腔感染老年患者死亡的主要原因。而細(xì)胞因子在腹腔感染發(fā)生和發(fā)展過程中作為炎癥介質(zhì)起著重要作用。我們通過對腹部手術(shù)老年患者靜脈血中的細(xì)胞因子TNF、IL6和IL8進(jìn)行動態(tài)檢測，探討炎性細(xì)胞因子在腹部術(shù)后的變化和臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

11 研究對象 2004年1月―2005年10月，隨機(jī)選擇我院普通外科住院老年患者56例，男33例，女23例，年齡60~82歲，平均年齡（68±85）歲，腹腔感染組28例，包括急性闌尾炎穿孔及闌尾周圍膿腫11例，消化道穿孔7例，腸瘺5例，腹外傷5例；對照組28例，無腹腔感染，為擇期腹部手術(shù)老年患者。

12 標(biāo)本收集 分別在術(shù)前采集老年患者靜脈血，術(shù)后第1、3、5、7天采集靜脈標(biāo)本，分離血清及血漿，置-80℃超低溫冰箱保存，成批檢測。

13 檢測方法 TNFα，IL6，IL8含量測定采用放免法，試劑盒由Sigma公司提供，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，各取血漿100 μl，在抗體包被的96孔酶標(biāo)板進(jìn)行反應(yīng)，酶標(biāo)儀上測定光密度值，測定波長分別為450 nm，410nm。

14 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SSPS100統(tǒng)計(jì)軟件，所有數(shù)據(jù)均用x±s表示，手術(shù)前后的數(shù)據(jù)比較采用配對t檢驗(yàn)，方差分析，P＜005為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 術(shù)后TNF、IL6和IL8檢測結(jié)果 對照組和感染組手術(shù)后不同時間靜脈血TNF、IL6和IL8檢測結(jié)果見表1，對照組老年患者靜脈TNF水平術(shù)后第1天較術(shù)前升高，差異有顯著性（t=3052，P＜001）；但術(shù)后第3、5、7天TNF水平與術(shù)前相比無顯著差異（F=3569，P＞005），對照組術(shù)后第1、3天IL6和IL8水平 較術(shù)前升高，差異有顯著性（F=6429，4222，P＜001），術(shù)后第5、7天IL6和IL8水平與術(shù)前相比，無顯著差異（F=2062，07768，P＞005）；感染組老年患者手術(shù)后TNF、IL6和IL8水平仍明顯高于對照組，感染組血TNF、IL6和IL8水平在術(shù)后1 d較術(shù)前升高（t=2167，26827，2754，P＜001），術(shù)后3 d與術(shù)前水平無顯著差異（t=0536，20200，12897，P＞005）；術(shù)后7 d感染組血TNF、IL6和IL8水平較術(shù)前水平無顯著下降（t=9213，199650，47060，P＜001）；感染組血TNF、IL6和IL8水平隨患者的病情好轉(zhuǎn)而逐漸降低。

表1 56例腹部術(shù)后靜脈血TNF、IL6和IL8檢測結(jié)果（略）

*與術(shù)前相比，P＜005，△與術(shù)前相比，P＜001。

22 TNF、IL6和IL8相關(guān)性分析 對兩組老年患者靜脈血TNF、IL6及IL8水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明，TNF與IL6、IL8呈正相關(guān)（r=0824，0884，P＜001）；IL6與IL8之間也呈正相關(guān)（r=0977，P＜001），患者靜脈血TNF、IL6及IL8水平之間存在正相關(guān)關(guān)系。 3 討論

細(xì)胞因子是機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生的一系列高活性和多功能誘生蛋白，腹部手術(shù)時，細(xì)胞因子間的動態(tài)平衡嚴(yán)重失調(diào)。老年病人的多個重要臟器功能貯備明顯減少，且處于代償邊緣，糖耐量下降，內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性也顯著下降，免疫功能的變化直接關(guān)系到疾病轉(zhuǎn)歸和手術(shù)的耐受性及預(yù)后。腹部手術(shù)老年病人由于胃腸動力學(xué)受到干擾，手術(shù)、創(chuàng)傷導(dǎo)致分解代謝增強(qiáng)，機(jī)體往往外于免疫抑制狀態(tài)。

31 腹腔感染者TNF、IL6和IL8水平明顯增高 TNF、IL6和IL8都是參與炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，腫瘤壞死因子（TNFα）是由多種單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在體內(nèi)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中起著重要的調(diào)節(jié)作用，其主要是誘導(dǎo)急性時相蛋白反應(yīng)，能直接反映機(jī)體各種類型損害的嚴(yán)重程度，是性粒細(xì)胞的重要激活因子，參與免疫代謝和炎癥爭性期反應(yīng)的調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體防御能力，對其它細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)起誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用［1］。IL6由T細(xì)胞和單核細(xì)胞等產(chǎn)生，能誘導(dǎo)B細(xì)胞和肝細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白和急性期蛋白，可作為反映機(jī)體炎癥與疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)［2］；而IL8主要由單核吞筮細(xì)胞產(chǎn)生的具有趨化作用的早期炎癥因子，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞活化及顆粒釋放，是中性粒細(xì)胞活化和遷移的重要調(diào)節(jié)因子［3］。IL6與IL8是由活化的淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生的多肽，是機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活的敏感指標(biāo)。資料表明，胃腸道腫瘤老年病人術(shù)后促炎癥細(xì)胞因子IL6和抗炎癥細(xì)胞因子IL8都較術(shù)前升高，但術(shù)后第1天升高明顯，術(shù)后3天已有下降，提示在無感染的手術(shù)創(chuàng)傷病人，細(xì)胞因子的變化僅為一過性反應(yīng)與臨床上術(shù)后短暫的發(fā)熱、白細(xì)胞升高等炎癥反應(yīng)表現(xiàn)相一致［４］。本研究結(jié)果表明，腹腔感染老年患者靜脈血中炎性細(xì)胞因子TNF、IL6和IL8明顯高于無感染組患者。

32 TNF、IL6和IL8水平與腹腔感染轉(zhuǎn)歸相關(guān) 腹部手術(shù)后患者血中TNF，IL6和IL8水平可有輕度升高，在無腹腔感染情況下，1周內(nèi)可逐漸恢復(fù)到術(shù)前水平，有腹腔感染者經(jīng)手術(shù)清除病灶或引流后炎性細(xì)胞因子水平也會下降，其下降水平和速度與病情發(fā)展有關(guān)。因此，觀測腹部手術(shù)后老年患者TNF、IL6和IL8水平變化，可以了解和預(yù)測術(shù)后恢復(fù)情況，特別是感染患者的并發(fā)癥和病情轉(zhuǎn)歸情況。研究結(jié)果表明，腹部手術(shù)后TNF、IL6、IL8三者有顯著的相關(guān)性，在腹腔感染患者IL6升高最為明顯，感染后內(nèi)毒素入侵，激活巨噬細(xì)胞，引起TNF、IL6、IL8等炎性因子大量釋放，TNF一方面引起中性粒細(xì)胞的趨化！聚集和粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，同時還可誘導(dǎo)，IL6、IL8等其他細(xì)胞因子的瀑布樣釋放。IL6刺激活化B細(xì)胞增殖及其免疫球蛋白的轉(zhuǎn)錄和生成，能刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生一系列的急性期蛋白，腸道通透性增加與腸道局部和全身IL6合成上調(diào)有關(guān)，細(xì)胞因子相互激發(fā)和協(xié)同作用，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，最終造成組織損害［5］，所以對抗或消除這些因素的作用，將有助于改善腹腔感染的預(yù)后。本研究顯示老年病人手術(shù)后免疫功能明顯降低，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。免疫功能的降低一方面會增加病人術(shù)后感染性并發(fā)癥的發(fā)生機(jī)會；另一方面對手術(shù)效果會有直接或潛在影響。因此，應(yīng)重視術(shù)后老年病人的免疫調(diào)節(jié)治療。

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