【摘要】 目的：研究烏司他丁（UTI）對(duì)體外循環(huán)（CPB）心臟手術(shù)患者圍術(shù)期外周血T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、IL2和 IL6含量變化的影響. 方法：30例擬行心臟瓣膜置換手術(shù)患者，分為2組，對(duì)照組未用藥，實(shí)驗(yàn)組用UTI. 分別于麻醉前、術(shù)后4，8，24，48，168 h測定外周血T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、IL2和 IL6含量. 結(jié)果：對(duì)照組和UTI組患者術(shù)后4，8，24，48 h 時(shí)CD3，CD4，NK較麻醉前均下降（P<0.05）；但術(shù)后8，24，48 h UTI組CD3水平高于對(duì)照組（P<0.05），術(shù)后4，8，24，48 h UTI組CD4高于對(duì)照組（P<0.05），術(shù)后24，48 h UTI組NK細(xì)胞含量高于對(duì)照組（P<0.05）. 對(duì)照組患者術(shù)后4，8，24，48 h時(shí)血清IL2含量較麻醉前降低，IL6較麻醉前升高（P<0.05）；UTI組患者術(shù)后4，8 h時(shí)IL2含量較麻醉前降低（P<0.05），4，8，24，48 h時(shí) IL6較麻醉前升高（P<0.05），術(shù)后4，8，24，48 h時(shí)UTI組IL2含量高于對(duì)照組（P<0.05，P<0.01），術(shù)后4，8，24，48 h UTI組IL6含量低于對(duì)照組（P<0.05）. 結(jié)論：烏司他丁對(duì)CPB患者圍術(shù)期免疫功能有部分調(diào)節(jié)作用. 【關(guān)鍵詞】 烏司他丁 心肺轉(zhuǎn)流 心臟手術(shù) 免疫 0引言 體外循環(huán)誘發(fā)全身炎性反應(yīng)（systemic inflammatory response，SIR）是多種原因引起的一種非特異性的影響全身各主要器官的疾病，其嚴(yán)重程度和正確有效的處理與患者術(shù)后的恢復(fù)有密切的聯(lián)系［1-3］. 本研究觀察烏司他丁在體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass， CPB)條件下進(jìn)行心臟手術(shù)的患者的細(xì)胞免疫功能的影響. 1對(duì)象和方法 1．1對(duì)象 選擇體外循環(huán)心臟瓣膜置換手術(shù)患者30（男19，女11）例，年齡33~62歲，體質(zhì)量48~75 kg，心功能II~III；術(shù)前均無糖尿病、免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無肝腎功能障礙及出凝血功能異常，圍術(shù)期也不接受輸血. 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(烏司他丁組)，對(duì)照組(未用藥). 1.2方法 全部患者采用靜吸復(fù)合麻醉. 行橈動(dòng)脈、頸內(nèi)靜脈穿刺置管，分別監(jiān)測平均動(dòng)脈壓以及中心靜脈壓. 靜脈注射咪達(dá)唑侖3~5 mg，芬太尼5~10 μg/kg和維庫溴銨0.1 mg/kg麻醉誘導(dǎo)，氣管內(nèi)插管后機(jī)械通氣. 潮氣量8~10 mL/kg，呼吸頻率10~12次/min. 肝素用量為4 mg/kg. 術(shù)中靜脈注射芬太尼(總量20 μg/kg)及吸入異氟醚維持麻醉，間斷靜脈注射維庫溴銨0.1 mg/kg維持肌松，CPB中間斷靜脈注射安定，氯胺酮或異丙酚等. 體外循環(huán)采用德國STOCkERTC型人工心肺機(jī)、美國美敦力膜式氧合器、廣東順德德潤管及接頭. CPB預(yù)充1100 mL乳酸林格液，500 mL 40 g/L琥珀酰明膠代血漿，200 g/L白蛋白100 mL. 預(yù)充液內(nèi)加入肝素2000 U，體內(nèi)肝素化劑量為400 Ｕ／kg，使ＣＰＢ中ＡＣＴ(激活全血凝固時(shí)間)維持４８０ s以上. 紅細(xì)胞壓積在２０％～３０％. 給藥方法：烏司他丁２萬U／kg，其中麻醉誘導(dǎo)后至體外循環(huán)前由頸內(nèi)靜脈均速滴入1/3量，體外循環(huán)機(jī)內(nèi)預(yù)沖1/3量，開放主動(dòng)脈后給予1/3量. 術(shù)后第１，２，３日予0.5萬U靜脈點(diǎn)滴，對(duì)照組予等量生理鹽水. 分別于手術(shù)前、術(shù)后4，8，24，48，168 h，抽取2 mL外周靜脈血于肝素抗凝管或EDTA抗凝管，采用流式細(xì)胞儀測定外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3，CD4，CD8，CD3+CD4/CD3+CD8）含量，放射免疫分析法（平衡法）測定NK細(xì)胞含量. 用干燥管抽4 mL外周靜脈血以放射免疫分析方法（平衡法）測定（試劑由北京東雅生物技術(shù)研究所提供），檢測IL2和IL6含量，測定靈敏度分別為100 pg/mL和50 pg/mL. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理: 計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示， 采用SAS軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理. 以P<0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 2結(jié)果 兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、鼻咽溫、CPB時(shí)間、阻斷時(shí)間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05， 表1）.表1兩組患者的一般臨床資料(略) 2.1外周血T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量和分類兩組患者麻醉前CD3，CD4， CD8，CD4/ CD8 及NK細(xì)胞無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），術(shù)后 4，8，24，48 h時(shí)CD3，CD4，NK較麻醉前均下降（P<0.05）；但術(shù)后8，24，48 h烏司他丁組CD3水平高于對(duì)照組（P<0.05），術(shù)后4，8，24，48 h烏司他丁組CD4高于對(duì)照組（P<0.05），術(shù)后24，48 h烏司他丁組NK細(xì)胞含量高于對(duì)照組（P<0.05， 表2）.表2兩組患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群測定結(jié)果和NK細(xì)胞含量（略） 2.2血清IL2 及IL6含量對(duì)照組和烏司他丁組患者術(shù)后4，8 h IL2和IL6含量均有改變(表3）.表3兩組患者外周血IL2和IL6含量（略） 3討論 麻醉和手術(shù)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響倍受重視［4-6］， 創(chuàng)傷后機(jī)體免疫功能存在抑制或缺陷，并以細(xì)胞免疫功能抑制為主［4-6］，免疫抑制狀態(tài)的持續(xù)時(shí)間越長，并發(fā)感染或膿毒血癥致死亡率越高. 本實(shí)驗(yàn)觀察的T淋巴細(xì)胞亞群CD3， CD4， CD8均是T細(xì)胞重要的表面抗原標(biāo)志（屬T細(xì)胞輔助受體），作為免疫效應(yīng)細(xì)胞在直接殺傷靶細(xì)胞進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮著重要作用，CD3+CD4/CD3+CD8比值可以用來評(píng)價(jià)自身免疫失調(diào)或疑是免疫失調(diào). T淋巴細(xì)胞亞群的變化基本可以反映出創(chuàng)傷及術(shù)后患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)，故其已被廣泛作為評(píng)估損傷后細(xì)胞免疫機(jī)能變化的標(biāo)準(zhǔn)［7-8］. 本研究中，CPB、麻醉和手術(shù)后很快就出現(xiàn)了CD3，CD4細(xì)胞百分率和CD3+CD4/CD3+CD8比值的下降，表明CPB、麻醉和手術(shù)刺激對(duì)細(xì)胞免疫功能的抑制相當(dāng)明顯. 烏司他丁為一種具有多種特殊藥理性質(zhì)的糖蛋白，能夠改善循環(huán)，清除自由基及抑制炎癥介質(zhì)的釋放［9-12］， 從而減輕體外循環(huán)心內(nèi)視手術(shù)對(duì)機(jī)體造成的損傷. 本研究結(jié)果也說明了烏司他丁具有減弱體外循環(huán)心內(nèi)視手術(shù)對(duì)患者細(xì)胞免疫抑制的作用. IL2合成能力與患者所耐受創(chuàng)傷的能力呈正比，IL2合成越多，對(duì)創(chuàng)傷耐受性越強(qiáng)， IL2是機(jī)體免疫網(wǎng)絡(luò)中起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子之一［13］. 血清IL6與外科手術(shù)創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度成比例，其血清濃度的變化是組織損傷的早期和敏感的標(biāo)記. IL6不僅參與了調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞介導(dǎo)免疫和體液免疫，且是傳遞急性時(shí)相反應(yīng)的重要介質(zhì)［14］，升高的水平和組織損傷的程度有關(guān). 我們研究表明，術(shù)后IL2水平下降，IL6水平升高，但烏司他丁組IL2和IL6改變程度較輕微，且恢復(fù)較快. 提示烏司他丁不僅減輕CPB造成的心、肺缺血再灌注損傷［15］，而且炎癥反應(yīng)輕微，可以促進(jìn)患者康復(fù)，縮短住院時(shí)間.

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