金銀花質(zhì)量控制、化學(xué)成分及藥理學(xué)研究進(jìn)展

劉雄高建德

關(guān)鍵詞：黃酮類化合物；有機(jī)酸類；三萜皂類；藥理研究

金銀花即忍冬花，為中醫(yī)常用藥，具有清熱解毒、涼風(fēng)散熱的功能。其名始見于《本草綱目》忍冬條下。忍冬始載于《名醫(yī)別錄》，列為上品，主治寒熱身腫。陶弘景曰：“處處有之，藤生凌冬不凋，故名忍冬?！崩顣r(shí)珍謂：“忍冬在處有之，附樹延蔓，黃微紫色，對(duì)節(jié)生葉。葉似薛荔而青，有毛。三四月開花，長寸許，一蒂兩花二瓣，一大一小，如半邊狀，長蕊?；ǔ蹰_者，蕊瓣俱色白，經(jīng)二三日，則色變黃，新舊項(xiàng)參，黃白相映，故呼金銀花?！庇种^：“莖葉及花，功用皆同。”在不同的歷史時(shí)期，金銀花的藥用部位發(fā)生了很大變化。宋代以前獨(dú)用莖葉，明代則莖、葉、花同等入藥，此后強(qiáng)調(diào)以花為主，其莖葉成為同一植物的另外一種藥物，即忍冬藤。忍冬藤具清熱解毒、通經(jīng)活絡(luò)的作用。金銀花植物來源復(fù)雜，在中國分布廣泛。藥典規(guī)定金銀花為忍冬科植物忍冬L.japonica Thumb.、紅腺忍冬L.hypoglauca Miq.、山銀花L.confusa DC.或毛花柱忍冬L.dasystyla Rehd.的干燥花蕾或初開的花。經(jīng)近代藥理實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證明，金銀花對(duì)于多種病菌有較強(qiáng)的抗菌作用和較好的治療效果。對(duì)金銀花化學(xué)成分的研究，有利于對(duì)其藥理作用的深入認(rèn)識(shí)和新的藥效功能的開發(fā)。

1 質(zhì)量控制研究

金銀花的抗菌有效成分以綠原酸和異綠原酸為主，藥典規(guī)定綠原酸的含量不得少于1.5 %。但金銀花藥材中綠原酸含量極不穩(wěn)定，易受多種內(nèi)外因素的影響而發(fā)生變化。據(jù)鄭欣榮[1]報(bào)道主要有以下3個(gè)方面。

（1）生物、生態(tài)因素的影響：A植物體內(nèi)各器官在其不同發(fā)育階段，體內(nèi)化學(xué)成分含量也會(huì)發(fā)生變化。忍冬花中部從幼蕾到盛開5個(gè)不同發(fā)育階段綠原酸含量有逐漸下降的趨勢。在不同時(shí)期采收到的花蕾中總綠原酸含量可相差50 ％。第一茬花干蕾綠原酸含量最高，第四茬花次之，第二、三茬花較低?？梢钥闯?，藥材合理采收，對(duì)提高藥材產(chǎn)量和保證質(zhì)量穩(wěn)定具有重要意義。B生存環(huán)境對(duì)忍冬體內(nèi)綠原酸動(dòng)態(tài)積累同樣有著重要影響。生長在陽坡的忍冬葉、花蕾、莖和葉花混品中的綠原酸含量均高于陰坡的同類樣品。而不同產(chǎn)地的金銀花由于生長環(huán)境的生態(tài)條件不同，其綠原酸的含量也不同。不同物種來源的金銀花中綠原酸含量的差異則更加顯著，含量最高和最低的物種間差異達(dá)十幾倍。

（2）提取方法的影響：用傳統(tǒng)工藝法如水煮法、乙醇回流法、滲漉法等對(duì)金銀花中綠原酸進(jìn)行提取，綠原酸得率都較低。而經(jīng)纖維素酶提取工藝處理后，能顯著提高金銀花提取物得率和綠原酸得率。

（3）加工炮制方法的影響：不同加工炮制方法可直接影響金銀花中綠原酸等成分的含量。如蒸曬品綠原酸和異綠原酸含量比生曬品高，而黃酮和揮發(fā)油含量低于生曬品，陰干法含綠原酸最高，硫磺熏曬法次之，曬干法含量最低。烘制品與生品相比，鈣、鐵、鎂離子煎出量增高，鋅、鈉離子煎出量降低；綠原酸、總糖、可溶性糖含量均隨溫度的增高和時(shí)間的延長而降低；炭品中綠原酸含量僅為生品的1/10，鞣質(zhì)含量為生品的1/2。

2 化學(xué)成分

金銀花化學(xué)成分研究表明，其富含揮發(fā)油、黃酮類、有機(jī)酸、三萜皂苷類等。

2.1 揮發(fā)油

揮發(fā)油是金銀花的有效成分，通過氣質(zhì)聯(lián)用分離出芳樟醇、雙花醇、辛醇、棕櫚酸、二氫香葦醇、十八碳二烯酸乙酯[2]、二十四碳酸甲酯[3]、棕櫚酸乙酯、香蘆醇、肉豆蔻酸 [4]、棕櫚酸乙酯、1，1’―聯(lián)二環(huán)己烷[5]等成分。金銀花的干花與鮮花成分差異較大。鮮花揮發(fā)油成分以芳香醇為主，含量高達(dá)14 ％以上，其他成分多為低沸點(diǎn)不飽和萜烯類成分，而干花揮發(fā)油成分以棕櫚酸為主，一般占揮發(fā)油的26 %以上，芳香醇含量僅在0.30 %以下。可能由于芳樟醇是低沸點(diǎn)化合物，在干燥加工過程中損失造成。

2.2 黃酮類化合物

1949年中沖太七郎首先從金銀花中分離出木犀草素[6]，1961年他又分離出忍冬苷[7]。1995年高玉敏[8]首次從金銀花中分離出4個(gè)黃酮類化合物，經(jīng)鑒定為木犀草素-7-O-α-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷、皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、金絲桃苷。1996年黃麗瑛等[9]首次分離出Corybosin和5-基-3，4，7-三甲基黃酮。

2.3 有機(jī)酸類

綠原酸類化合物是金銀花的主要有效成分，包括綠原酸和異綠原酸[10-11]，其中異綠原酸為一種混合物，它的異構(gòu)造有7種，分別為4，5-二咖啡酸酰奎尼酸、3，4二咖啡酸?？崴?、 3，5-二咖啡酸酰奎尼酸、1，3-二咖啡酸?？崴帷?-阿魏酰奎尼酸、4-阿魏?？崴帷Ｆ渌袡C(jī)酸還有咖啡酸及棕櫚酸[12]。

2.4 三萜皂苷類

1990年陳敏等[13]從金銀花中分離出一個(gè)新的含有6個(gè)糖基的三萜皂苷。1993年茅青等[14]也分離得到3個(gè)三萜皂苷，1994年陳敏等[13]又分離出2個(gè)新的雙咖啡酸?？崴狨セ衔?。婁紅祥等[15]分離出3個(gè)三萜皂苷類，分別為3-O-α-L-rhamno pyranosyl（1→2）-α-L-arabinopy ranonosyl hederagenin 28-O-β-D-xylpyranosyl（1→6）-β-D-glucopy ranosyl ester、3-O-α-L-arabinopy ranosyl hedragenin 28-O-α-L-rh amnopyranosyl（1→2）[β-D-xylpyranosyl(1→6)-β-D-glucopy ranosyl ester and 3-O-α-L-rhamnopy ranosyl（1→2）-α-L-arabinopy ranosyl hederagenin 28-O-α-L-rhamnopy ranosyl（1→2）[β-D-xylpyranosyl（1→6）-β-D-glucopy ranosyl ester。

2.5 無機(jī)元素

金銀花含微量元素共15種，分別為Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Ni、Gr、Pb、V、Co、Li、Ca[16]。

2.6 其他

忍冬花蕾中還含有肌醇（inositol）[6]、β-谷甾醇（βsitosterol）等[7]。另外邢俊波等[17]首次從該植物中發(fā)現(xiàn)5-羥基-7，4二甲氧基黃酮，并首次從該植物花蕾中發(fā)現(xiàn)皮素、忍冬苷、齊墩果酸和胡蘿卜苷。

3 藥理研究

3.1 抑菌、抗病毒作用

口腔病原微生物體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明，金銀花水提液對(duì)引起齲病的變形鏈球菌、放射黏桿菌及引起牙周病的產(chǎn)黑色素類桿菌、牙齦炎桿菌及伴放線嗜血菌均顯示較強(qiáng)的抑菌活性，其中在6.25 mg/mL情況下其抑菌為87.5 %[18]。水浸液比干劑作用強(qiáng)，高壓消毒實(shí)效。金銀花具有細(xì)胞外抑制Coxsackieβ3病毒及ECHO19型病毒的作用，為治療病毒性心肌病及其他病毒性疾病提供了用藥依據(jù)[19]。金銀花與連翹或青霉素合用有協(xié)同或相加作用，可能抑制了細(xì)菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，綠原酸、異綠原酸及木犀草素可能是其抗菌的有效成分。金銀花空腹口服或靜脈注射可明顯降低綠膿桿菌內(nèi)毒素所致小鼠及兔的中毒和死亡，表明有清熱解毒功效。

3.2 解熱、抗炎作用

金銀花水煎液、口服液及注射液對(duì)鹿角菜膠、三連菌苗致熱有不同程度的退熱作用，對(duì)蛋青、鹿角菜膠、二甲苯所致水腫有不同程度的抑制作用，且能明顯提高大鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬巨紅細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，為臨床將金銀花作為清熱解毒治療感染性疾病主要是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力功能的推測提供了有力依據(jù)。金銀花抗炎作用的有效成分尚不明確，但黃褐毛忍冬總皂苷Ful具有顯著的抗炎活性[20]。

3.3 利膽、保肝作用

金銀花所含多種綠原酸類化合物具有顯著的利膽作用，可增進(jìn)大鼠膽汁分泌[11]。黃褐毛忍冬總皂苷中α常春藤皂苷和無患子皂苷B有顯著保肝作用[21]。

3.4 止血作用

金銀花蕊水煎液、混懸液具有顯著的止血作用，且懸液的作用強(qiáng)于水煎液，綠原酸、咖啡酸為其主要止血成分。金銀花能顯著降低多種模型小鼠血清膽固醇（TC）及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（Ai），提高高密度脂蛋白-膽固醇（HDLc）含量，保護(hù)胰腺β細(xì)胞及弱降糖作用[22]。

3.5 抗生育作用

袁毅君等[23]報(bào)道了金銀花抗生育作用，結(jié)果表明：金銀花經(jīng)乙醇提取后之水煎浸膏對(duì)小鼠、狗、猴等多種動(dòng)物有明顯的終止妊娠作用，尤其對(duì)小鼠、狗有顯著的抗早孕作用，并觀察了金銀花提取物對(duì)妊娠小、大鼠不同孕期的影響，探討了其抗早孕作用的機(jī)理。

3.6 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

金銀花具有促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)炎性細(xì)胞吞噬功能，降低豚鼠T細(xì)胞α-醋酸萘酯酶（ANAE）百分率，降低中性粒細(xì)胞（PMN）體外分泌功能，恢復(fù)巨噬細(xì)胞功能，調(diào)理淋巴細(xì)胞功能，顯著增加IL2的產(chǎn)生等作用[24]。

3.7 毒副作用

綠原酸具有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)，但口服無此反應(yīng)，因綠原酸可被小腸分泌物轉(zhuǎn)化成無致敏活性的物質(zhì)。另有實(shí)驗(yàn)證明金銀花有溶血作用。

4 討論

金銀花作為一種傳統(tǒng)中藥，包括有忍冬、華南忍冬、菰腺忍冬、水忍冬（毛花柱忍冬）的花蕾。金銀花含綠原酸、異綠原酸、白果醇，還含揮發(fā)油其成分有芳樟醇、苯甲醇。金銀花煎劑及醇浸液對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎桿菌、腦膜炎雙球菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、百日咳桿菌、結(jié)核桿菌等多種陽性和陰性菌均有一定的抑制作用。

為了提高金銀花的質(zhì)量及其藥理作用，應(yīng)從金銀花藥材原種物的生物、生態(tài)學(xué)入手，特別要注重花芽分化規(guī)律、綠原酸在花生長發(fā)育過程中的動(dòng)態(tài)積累規(guī)律、綠原酸在花各部分的分布規(guī)律等方面作深入的研究。研究表明，金銀花藥材中綠原酸含量受物種、生態(tài)環(huán)境、栽培措施、物候期、采收、加工、貯藏及炮制等多種因素影響。只有在金銀花藥材生產(chǎn)全過程開展質(zhì)量監(jiān)控，制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能達(dá)到質(zhì)量控制的目的。

金銀花藥理作用多樣，化學(xué)成分復(fù)雜，深入研究金銀花化學(xué)成分的藥理活性、構(gòu)造關(guān)系，對(duì)進(jìn)一步的臨床應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。目前金銀花主要以綠原酸為對(duì)照品，采用高效液相技術(shù)等對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行控制，但綠原酸并不代表金銀花，且不是金銀花所專屬，還需許多技術(shù)進(jìn)行質(zhì)量控制，有待進(jìn)一步研究探討。

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