【關(guān)鍵詞】 金銀花；化學(xué)成分；質(zhì)量控制；綜述

金銀花，又名忍冬花，具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效，是最常用的中藥之一。其名始見于《本草綱目》忍冬項(xiàng)下。忍冬始載于《名醫(yī)別錄》，列為上品。2005版《中國藥典》將灰氈毛忍冬Lonicera macranthoides Hand.-Mazz、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq或華南忍冬Lonicera confusa DC.列于山銀花Flos Lonicerae名下，以有別于金銀花Flos Lonicerae japonicae。

1 化學(xué)成分

1.1 揮發(fā)油

金銀花中的揮發(fā)油是其疏散風(fēng)熱主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一。研究學(xué)者主要應(yīng)用氣-質(zhì)聯(lián)用(GC-MS)技術(shù)，從干花、鮮花成分比較、不同來源樣品、不同提取方法、不同藥用部位等對(duì)金銀花揮發(fā)油成分進(jìn)行了分析和測定。張氏等[1]研究認(rèn)為，金銀花Flos Lonicerae japonicae干、鮮花化學(xué)成分差異很大。從干花揮發(fā)油中鑒定出65個(gè)化合物，占揮發(fā)油的94.42%，其中棕櫚酸占26.36%，十八碳二烯酸乙酯占9.86%，二十四碳酸甲酯占8.44%；從鮮花揮發(fā)油中鑒定出52個(gè)化合物，占90.46%，其中α-TIN M烯為21.52%，芳樟醇為14.15%，芳樟醇氧化物為10.46%。鮮花中含量最高的α-TIN M烯在干花中未測出，可能在干燥過程中損失。其他化學(xué)成分為醇、醛、酯、酮、烷、烯、炔等有機(jī)化合物。姚氏等[2]采取超臨界CO2萃取法(SFE-CO2)所得萃取物進(jìn)行GC-MS分析，經(jīng)人工解析及計(jì)算機(jī)檢索確定化學(xué)結(jié)構(gòu)，共鑒定出綠葉醇等20種化合物，萃取物得率為3.25%。 童氏等[3]采用GC-MS研究湖南金銀花主流品種灰氈毛忍冬花蕾中揮發(fā)油的化學(xué)成分。3種不同來源的灰氈毛忍冬花蕾中的揮發(fā)油均含有芳樟醇(Linalool)、香葉醇(Geraniol)、α-松油醇(α-Terpineol)、辛烯醇(1-Octen-3-o1)、二十一烷醇(3-Henen-1-ol)等26個(gè)相同成分，其中芳樟醇的百分含量最高，在隆回、溆浦、新寧產(chǎn)灰氈毛忍冬花蕾中所占相對(duì)含量分別為15.77%、28.85%、31.88%。狄氏等[4]采用GC-MS進(jìn)行分析，水蒸氣蒸餾法(SD)和SFE所提金銀花揮發(fā)性成分，前者中共鑒定出27種成分，后者中共鑒定出24種成分，其中有11種成分為共有成分。SFE法所提的揮發(fā)油中主要含有飽和烷烴(二十八烷30.49%、十九烷14.60%)等，而SD法所提的揮發(fā)油中以有機(jī)酸和有機(jī)酸酯(十六酸29.10%、十六酸酯9.26%)等為主。侯氏等[5]用蒸餾-萃取法提取金銀花中揮發(fā)性物質(zhì)，測得金銀花揮發(fā)油的含量為2.52%。從金銀花揮發(fā)油中分離并確定出50種化學(xué)成分。其中主要成分酸類化合物占揮發(fā)油總量的59.76%，其次酮類化合物占15.58%，醇類化合物占12.85%，萜類化合物占1.57%，萜類氧化物占1.32%，醛類化合物占1.74%，烷烴化合物占7.18%，共占金銀花中揮發(fā)油總量的98.44%。李氏等[6]用GC-MS對(duì)忍冬不同藥用部位揮發(fā)油成分進(jìn)行分析比較，從金銀花、忍冬藤中共分離鑒定了36種成分。其中從金銀花中鑒定出28種，從忍冬藤中鑒定出26種，兩者共有成分18種，分別占各自揮發(fā)油總量的85.23%、93.42%，含量較高的化合物均為棕櫚酸(40.94%、42.41%)和亞油酸(16.02%、25.94%)。表明金銀花、忍冬藤中揮發(fā)油成分具有高度相似性。

1.2 黃酮類

黃酮類化合物有抗菌抗病毒的藥理作用，其中木犀草素- 7-0-β-D-半乳糖苷已作為2005版《中國藥典》中金銀花Flos Lonicerae japonicae的一個(gè)質(zhì)量控制指標(biāo)。研究者通過色譜分離和光譜鑒定的方法，對(duì)忍冬和山銀花中的黃酮類化合物進(jìn)行了確定。邢氏等[7]從忍冬花蕾中分離得到11個(gè)化合物，分別是木犀草素(Ⅰ)、5-羥基-7，3'，4'，5'-四甲氧基黃酮(Ⅱ)、5-羥基-7，4'-三甲氧基黃酮(Ⅳ)、5-羥基-7，4'一二甲氧基黃酮(Ⅳ)、槲皮素(Ⅴ)、忍冬苷(Ⅵ)、胡蘿卜苷(Ⅹ)。化合物(Ⅳ)為首次從該屬植物中發(fā)現(xiàn)，化合物V、Ⅵ和X為首次從該植物的花蕾中發(fā)現(xiàn)。柴氏等[8]又從山銀花中分離得到黃酮類化合物8個(gè)，經(jīng)鑒定為木犀草素(I)，槲皮素(Ⅱ)，苜蓿素(Ⅲ)，苜蓿素- 7-0-β-D-葡萄糖苷(Ⅳ)，木犀草素-7-0-β-D-半乳糖苷(Ⅴ)，蘆丁(Ⅵ)，金圣草素-7-O-新橙皮糖苷(Ⅶ)，苜蓿素-7-O-新橙皮糖苷(Ⅷ)。其中Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ為從本屬中首次分離得到，其它均系首次從該種中分離得到。李氏等[9]用色譜法和光譜技術(shù)也分離鑒定出木犀草素、槲皮素等。

1.3 有機(jī)酸、醇、酯類 有機(jī)酸類被認(rèn)為是金銀花清熱解毒的藥理基礎(chǔ)，目前常以綠原酸作為金銀花的質(zhì)量控制指標(biāo)。研究人員開始轉(zhuǎn)向同屬的細(xì)氈毛、山銀花等未涉及領(lǐng)域。李氏等[9]用色譜法和光譜技術(shù)分離鑒定其化學(xué)成分，對(duì)細(xì)氈毛忍冬花蕾進(jìn)行化學(xué)成分研究，分離鑒定出咖啡酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸、綠原酸、棕櫚酸等，均系首次從該植物中分離得到。柴氏等[10]用相同的方法從山銀花中分離得到4個(gè)酚酸類化合物，經(jīng)鑒定為：咖啡酸(caffeic acid)(Ⅰ)，綠原酸(chlorogenic acid)(Ⅱ)，綠原酸甲酯(methyl chlorogenate)(Ⅲ)和5-咖啡酰基奎寧酸丁酯(5-O caffeoyl quinic acid butyl ester)(Ⅳ)。化合物Ⅳ為從本屬中首次分離得到，其它均系首次從該種植物中分離得到。據(jù)該研究組統(tǒng)計(jì)，至此，包括綠原酸類和奎寧酸以及它們的酯類化合物，已從忍冬屬各植物中分離得到了21種酚酸類成分。

1.4 皂苷類

柴氏等[11]從山銀花乙醇提取物的正丁醇萃取部分中分離得到7個(gè)常春藤皂苷類化合物，其中常春藤皂苷元-28-O-β- D-吡喃葡萄糖基(6→1)-O-β-D-吡喃葡萄糖基酯(Ⅰ)為首次從忍冬屬植物中分離得到，常春藤皂苷元-3-O-β-a-L-吡喃阿拉伯糖基(2→1)-a-L-吡喃鼠李糖基-(3→1)-O-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅲ)、常春藤皂苷元-3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖基(2→1)-O-a-L-吡喃鼠李糖基-(3→1)-O-β-D-吡喃葡萄糖基(4→1)-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅳ)在忍冬屬中僅見水解產(chǎn)物，其它均系從該植物中首次分離得到。

1.5 環(huán)烯醚萜苷類

李氏等[12]從金銀花Lonicera japonica Thunb.中分離得到一個(gè)新的裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷，命名為dehydromorroniside。該化合物為忍冬屬中發(fā)現(xiàn)的第3個(gè)morroniside-型裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷。

2 質(zhì)量控制

質(zhì)量控制方面的研究多集中于不同品種、不同產(chǎn)地金銀花有效成分的含量測定， 并越來越傾向于同時(shí)測定多種成分。GC、GC-MS、HPLC和核磁共振的指紋圖譜方面也有了初步探索。認(rèn)為HPLC和GC指紋圖譜方法可用于金銀花藥材、提取物品質(zhì)及其偽品的鑒定。

2.1 有效成分的含量測定

王氏等[13]采用高效液相色譜梯度洗脫法同時(shí)測定了金銀花中綠原酸、咖啡酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸含量，并對(duì)4個(gè)產(chǎn)地3種金銀花中上述3種化合物進(jìn)行定量分析。結(jié)果西南地區(qū)金銀花藥材主流商品灰氈毛忍冬、細(xì)氈毛忍冬干燥花蕾中綠原酸、咖啡酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸含量高于山東、河南產(chǎn)金銀花。白氏等[14]采用HPLC測定四地產(chǎn)金銀花藥材中綠原酸的含量，并與對(duì)照藥材相比，結(jié)果對(duì)照藥材中綠原酸含量為25.84 mg/g，山東省為24.10 mg/g，河北省為24.48 mg/g，河南省為23.10 mg/g，安徽省為22.08 mg/g。認(rèn)為金銀花中綠原酸含量測定可以作為判定金銀花藥材品質(zhì)的指標(biāo)之一。黃氏等[15]用HPLC分析方法，同時(shí)測定金銀花不同種(忍冬、山銀花、紅腺忍冬、灰氈毛忍冬、細(xì)氈毛忍冬)中蘆丁、金絲桃苷、木犀草素-7-O-β-D半乳糖苷、忍冬苷、苜蓿苷、金圣草素-7-O-新橙皮糖苷、苜蓿素-7-O-新橙皮糖苷、槲皮素8種黃酮的含量。結(jié)果線性范圍內(nèi)8個(gè)黃酮化合物的標(biāo)準(zhǔn)曲線呈良好的線性關(guān)系，蘆丁在忍冬和山銀花中含量高，而在紅腺忍冬中痕量存在，甚至在細(xì)氈毛忍冬檢測不到。相反，蘆丁、木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷和忍冬苷在忍冬中含量相對(duì)較高(>100 μg/g)，而山銀花中含蘆丁、木犀草素7-O-β-D半乳糖苷相對(duì)較高；而紅腺忍冬、灰氈毛忍冬、細(xì)氈毛忍冬中只有木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷的含量較高。

2.2 指紋圖譜的研究

指紋圖譜是目前提出的最符合中藥自身特點(diǎn)的質(zhì)量控制方法，在其可行性方面已有了不少探索。田氏等[16]以芳樟醇為參照物，采用GC法對(duì)11批忍冬Lonicera japonica Thunb.花蕾進(jìn)行分析，找出特征指紋峰，建立了GC指紋圖譜，獲得24個(gè)共有指紋峰。王氏等[17]應(yīng)用GC色譜法建立了魚金注射劑(魚腥草、金銀花)的指紋圖譜，結(jié)果注射劑標(biāo)準(zhǔn)GC指紋由17個(gè)特征峰組成，并對(duì)不同批注射劑進(jìn)行了相似度比較，相關(guān)系數(shù)的RSD小于2%。王氏等[18]還應(yīng)用GC法建立了金銀花的指紋圖譜，利用相似度計(jì)算軟件，建立了藥材GC指紋圖譜共有模式，并對(duì)不同批藥材進(jìn)行了相似度的比較。陽氏等[19]以綠原酸為參照物，用HPLC方法建立金銀花甲醇提取物的指紋圖譜，藥材有15個(gè)共有峰，其參數(shù)符合“中藥注射劑指紋圖譜技術(shù)要求”的有關(guān)規(guī)定。

3 討論 目前，金銀花化學(xué)成分的研究領(lǐng)域已經(jīng)擴(kuò)展到不同品種，而且不斷有新的化學(xué)成分在金銀花中被發(fā)現(xiàn)。化學(xué)成分的深入研究為金銀花的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。 在金銀花的質(zhì)量控制方面，有效成分含量測定已經(jīng)有了比較成熟的方法，金銀花的指紋圖譜也有了初步探索，但依然停留在學(xué)術(shù)方面，并沒有建立起鑒別真?zhèn)魏团袛噘|(zhì)量優(yōu)劣指紋圖譜的數(shù)據(jù)庫和配套分析軟件并應(yīng)用到實(shí)際商品檢驗(yàn)的質(zhì)量控制中。

應(yīng)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)和計(jì)算機(jī)檢索、計(jì)算功能統(tǒng)計(jì)各樣品中各成分含量的分布關(guān)系，從而建立具有各樣品抽象特征的中藥材、提取物及制劑的指紋圖譜，使GC或HPLC等指紋圖譜與化學(xué)成分、成分含量及各成分藥效建立相應(yīng)的量化關(guān)系都是有待探索和研究的課題。