【關鍵詞】 銅綠假單胞菌；抗菌藥；耐藥性

Analysis on isolation rate and resistance pattern of Pseudomonas aeruginosa from year 1999 to 2004 in a university hospital

【Abstract】 AIM: To investigate the changes of isolation rate and drug resistance pattern of Pseudomonas aeruginosa in a universityaffiliated hospital， so as to provide reference for reasonable selection of antimicrobials. METHODS: The bacteria isolation was done by BACTEC9120 (BD company product) and antimicrobial susceptibility was evaluated by disk diffusion test (KB method). RESULTS: Isolation rates of Pseudomonas aeruginosa were 16.2%， 15.5%， 15.2%， 13.9% respectively from the year 1999 to 2002， and Pseudomonas aeruginosa was ranked the 2nd among the bacterias isolated. But it was ranked the 1st in 2003 and 2004 respectively accounting for 15.7%， 16.9%. The resistant rates of Pseudomonas aeruginosa to many antimicrobial drugs were increased year by year. There were 11 antimicrobials to which the resistant rates of Pseudomonas aeruginosa were lower than 30% in 2000， to IMP being 1.3%， CFS 2.7%， TZP 5.3%， FEP 5.8%， AMK 6.7%， CAZ 9.2%， CTX 11.2%， CIP 13.3%， LEV 14.6%， ATM 16.1%， CRO 18.3%. But there were only 5 antimicrobials to which the resistant rates of Pseudomonas aeruginosa were lower than 30% in 2003， to CIP being 20.9%， AMK 22.4%， LEV 24.7%， IMP 27.3%， and CFS 28.7%. There was not any antimicrobial to which the resistant rates of Pseudomonas aeruginosa were lower than 30%. CONCLUSION: The isolation rate and antimicrobial resistance of Pseudomonas aeruginosa were high， with a increasing tendency. Surveillance of antimicrobial resistance of bacterias should be done for directing antimicrobial selection clinically.

【Keywords】 Pseudomonas aeruginosa; antibacterial agents; resistance

【摘要】 目的：通過測定我院銅綠假單胞菌的耐藥性及分離率為臨床合理選擇抗菌藥物提供依據. 方法：細菌培養鑒定采用BD公司的BACTEC9120細菌培養儀，藥敏試驗采用KB紙片擴散法. 結果：銅綠假單胞菌臨床分離構成1999~2002年居第2位，分別是16.2%，15.5%，15.2%，13.9%；2003年和2004年居第1位，分別是15.7%，16.9%. 銅綠假單胞菌對多種抗菌藥物嚴重耐藥且耐藥率逐年上升，2000年耐藥率低于30%的抗菌藥物有11種：IMP 1.3%，CFS 2.7%，TZP 5.3%，FEP 5.8%，AMK 6.7%，CAZ 9.2%，CTX 11.2%，CIP 13.3%，LEV 14.6%，ATM 16.1%，CRO 18.3%. 2003年耐藥率低于30%的抗菌藥物有5種：CIP 20.9%，AMK 22.4%，LEV 24.7%，IMP 27.3%，CFS 28.7%. 而到了2004年則無一種抗生素的耐藥率低于30%. 結論：銅綠假單胞菌臨床分離率及耐藥率高，并逐年增加，應開展對該細菌的耐藥性監測，以指導臨床選擇抗菌藥物.

【關鍵詞】 銅綠假單胞菌；抗菌藥；耐藥性

0引言

銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa， PA）廣泛分布于自然界，是條件致病菌，常引起肺部感染、泌尿系感染及燒傷創面感染，是醫院感染的重要致病菌. PA的耐藥機制多樣、復雜，耐藥率逐年上升，是臨床十分棘手的病原菌，已引起全球的重視. 本文對我院1999~2004年間PA臨床分離情況及耐藥性進行分析.

1材料和方法

1.1菌株來源199901/200412臨床分離的PA1911株.

1.2藥敏試驗方法采用Oxoid公司的MH瓊脂，細菌鑒定應用法國生物梅里埃公司API鑒定系統，藥敏試驗采用KB紙片擴散法. 藥敏紙片亞胺培南（IMP），頭孢吡肟（FEP），頭孢哌酮/舒巴坦（CFS），頭孢他啶（CAZ），頭孢噻肟（CTX），哌拉西林/他唑巴坦（TZP）為Oxoid公司產品，氯霉素（CHL）、慶大霉素（GEN），阿米卡星（AMK），環丙沙星（CIP），左氧氟沙星（LEV），氨曲南（ATM），頭孢曲松（CRO），哌拉西林（PIP）和磺胺甲惡唑/甲氧芐氨嘧啶（SXT）均購自中國藥品生物制品檢定所. 質控菌株為衛生部臨床檢驗中心提供的PAATCC27853. 質控菌株和受試菌株藥敏結果按NCCLS標準判讀.

2結果 2.1PA的分離率6年間全院共分離PA1911株，1999~2004年PA分離率見表1. 1999~2002年PA的分離率居大腸埃希菌之后為第2位，2003年和2004年的PA分離率上升為第1位（圖1）. 分離到PA標本的病房依次為ICU，呼吸科、神經外科、耳鼻喉科、干診科、泌尿內科、燒傷科、神經內科及普通外科.表11999~2004年銅綠假單胞菌（PA）分離情況(略)

2.2PA耐藥情況PA對15種抗菌藥物的耐藥情況見表2.表21999~2004年PA對15種抗菌藥物的耐藥情況（略）

3討論

我院近年臨床分離的致病菌以G-桿菌為主，占76%~84%，G+球菌約占16%~24%［1］. PA在致病菌的構成中占13.9%~16.9%，1999~2002年僅次于大腸埃希菌，位于第2位，2003年和2004年上升為第1位. 考慮到分離的病原菌包括門診患者標本及社區獲得性感染患者的標本，可以推斷PA是醫院感染的首要致病菌. 這一結果與2001年李家泰等［2］和2002年文細毛等［3］報告的全國醫院感染病原菌分布結果是一致的. 近年來國內外很多學者亦認為，PA是臨床分離率最高的菌種，比如：衛生部細菌耐藥性監測中心張鳳凱等［4］1997年報告，北京12家醫院分離率居首位的是PA，分離率為15.9%；衛生部北京醫院呼吸科繆競智等［5］1997年報告，PA是醫院感染致病菌的首位，占22.8%；海軍總醫院韓善橋［6］、中日友好醫院秦俊玲［7］、廣州醫學院第二附屬醫院林紅燕等［8］報告近10年他們所在醫院PA分離率均居首位；汪復等［9］報告1998年上海PA是最常見的菌種之一；這些均說明PA是感染性疾患的重要致病菌，足以引起世人的重視.

PA是條件致病菌，當機體免疫力低下時可引起多種感染，是一系列嚴重化膿性感染及慢性難治性感染的重要致病菌，這與PA的耐藥機制復雜、耐藥率高關系密切. PA的外膜由微孔蛋白孔道組成，僅允許分子量小的糖類擴散，即PA的外膜通透性低，抗菌藥物難以通過，因此PA對多種不同結構的抗菌藥物天然耐藥［10］. PA外膜蛋白D2被認為是亞胺培南擴散通道［11］，由于某些PA外膜蛋白D2缺失或改變，使得這種抗菌素也表現為耐藥. 除外膜的通透屏障外，細胞膜的外排系統在PA的耐藥中起著重要作用，PA外排系統運轉的底物廣泛，包括青霉素，氯霉素、四環素、大環內酯類、磺胺類，氟喹諾酮類、頭孢菌素類及美羅培南［10-12］. 通過產生氨基糖苷類純化酶PA對氨基糖苷類抗生素耐藥，通過靶位改變及生物被膜形成［13］PA對多種抗菌藥物耐藥. 近年來，隨著廣譜β內酰胺類抗生素的廣泛使用，PA產生β內酰胺酶使其耐藥. 更為可怕的是染色體介導的耐藥性可以垂直傳播給子代，質粒介導的耐藥性能通過轉化、傳導、結合、傳遞等不同方式在同種或不同種屬間水平傳播［11］，成為難以控制的多重耐藥的原因.

【參考文獻】

［1］萬建華，張靜萍，陳佰義. 1999~2002年醫院感染細菌的流行病學調查［J］. 第四軍醫大學學報， 2004， 25(10): 912-914.

［2］李家泰，Weinstein AJ，楊敏. 中國細菌耐藥監測研究［J］. 中華醫學雜志， 2001， 81(1): 8-16.

［3］文細毛，任南，徐秀華，等. 全國醫院感染監控網醫院感染病原菌分布及耐藥性分析［J］. 中華醫院感染學雜志，2002， 12(4): 241-244.

［4］張鳳凱，金少鴻，吳銓，等. 北京地區部分醫院細菌對常用抗生素耐藥性現狀及變遷［J］. 中華醫學雜志， 1997， 77(5): 327-331.

［5］繆競智，張秀珍，張桂蘭，等. 綠膿桿菌耐藥性及抗生素的選擇［J］. 中華醫學雜志， 1997， 77(5): 386-387.

［6］韓善橋，陸曉白，李杰等. 我院近10年銅綠假單胞菌的分離及耐藥性分析［J］. 中國抗生素雜志， 2004， 29(2): 90-91.

［7］秦俊玲，韓呈武，王素蘭，等. 10年臨床感染細菌的病菌學與常用抗生素的調查分析［J］. 中華醫院感染學雜志， 1996， 6(4): 243-245.

［8］林紅燕，葉曉光，魏衍超. 醫院非發酵革蘭陰性桿菌耐藥譜變化分析［J］. 中華醫院感染學雜志， 2003， 13(1): 74-77.

［9］汪復，吳，朱德妹. 1998年上海地區細菌耐藥性監測［J］. 中華內科雜志， 1999， 38(11): 729-732.

［10］褚海青，李惠萍，何國鈞. 銅綠假單胞菌的耐藥機制［J］. 中國抗感染化療雜志，2003， 3(1): 54-56.

［11］Ochs MM， Mc Cusker MP， Bains M， et al. Negative regulation of the Pseudomonas aeruginosa outer membrane porin OprD selective for imipenem and basic aminoacids［J］. Antimicrob Agents Chemother， 1999， 43: 1085-1090.

［12］Li XZ， Zhang L， Srikumar R， et al. Betalactamase inhibitors are substrates for the multidrug effux pumps of Pseudomonas aeruginosa［J］. Antimicrob Agents Chemother， 1998， 42: 399-403.

［13］Nagino K， Kobayashi H. Influence of macrolides on mucoid alginate biosynthetic enzyme from Pseudomonas aeruginosa［J］. Clin Microdiol Infect， 1997， (3): 432-439.