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復方芪連口服液治療消化性潰瘍的藥效學研究

阮葉萍

【摘要】 [目的]通過實驗研究,評價復方芪連口服液對消化性潰瘍的療效。[方法]按抗潰瘍藥效學實驗方法,分別對應激性、藥物性、手術性多種潰瘍模型進行潰瘍干預實驗。[結果]對各種潰瘍均有顯著的抑制潰瘍指數的作用,對潰瘍也有一定的抑制率,效果與陽性對照組作用相當。[結論]復方芪連口服液可顯著對抗應激法、消炎痛以及幽門結扎法所致的大鼠胃潰瘍,具有抑制潰瘍的作用。

【關鍵詞】 復方芪連口服液;消化性潰瘍;模型;潰瘍指數;抑制率

Abstract:[Objective]Through the experimental study, appraise the Curative effect of Qilian Compound Oral Solution to treat Digestion Ulcer.[Method]According to pharmacodynamics experimental technique of antiulcer, carry on the ulcer to intervene experiment separately corresponding to stirring, the medicine, the surgery of ulcers model.[Result]The effect of suppression ulcer index is remarkable to kinds of ulcer, also has the certain suppression rate to the ulcer, the effect similar to Masculine group.[Conclusion]The Qilian Compound Oral Solution may remarkably resist the mouse gastric ulcer caused by stirring, Indomethacin and the pylorus tied up, having the function of suppressing the ulcer.

Key words:Qilian compound oral solution;digestion ulcer;model;ulcer index;suppression rate 復方芪連口服液為醫院自制制劑。由生黃芪、黃連、黨參等中藥經現代工藝加工而成,具益氣和胃、清熱化濕之功效。為了證實本制劑對消化性潰瘍的治療作用,我們觀察了復方芪連口服液對多種實驗性胃潰瘍模型的作用。

1 材料 藥物:復方芪連口服液(浙江省杭州市第三人民醫院研制提供,批準文號:(浙)副試字(2000)第0051號),雷尼替?。ê贾葙愔Z菲民生制藥有限公司出品,批號:400號),消炎痛(湖北制藥廠生產,批號:8901-025),戊巴比妥鈉(上海化學實際采購供應站分裝廠出品,批號:86-01-22);動物:SD大鼠,體重200±20g,雌雄各半,清潔級,180只,由浙江中醫藥大學實驗動物中心提供。

2 方法與結果

2.1 水浸拘束法(應激法)致大鼠胃潰瘍的影響[1] 取SD大鼠60只,雌雄各半,隨機分成6組,分別為:生理鹽水組;復方芪連口服液高劑量組(10ml·kg-1);中劑量組(5ml·kg-1);低劑量組(2.5ml·kg-1);雷尼替丁陽性對照組(3ml·kg-1)以及空白對照組。每組10只,每天灌胃給藥2次,連續15d,于末次給藥后,將大鼠四肢固定,浸于水溫23±0.5℃水箱中,水面浸至劍突部,18h后處死動物,取胃鏡檢,測定胃潰瘍總長度作為潰瘍指數[2],計算潰瘍抑制率,胃潰瘍抑制率=(對照組胃潰瘍指數-實驗組胃潰瘍指數)/對照組胃潰瘍指數×100%[1]。結果見表1。 表1 復方芪連口服液對水浸拘束法所致大鼠胃潰瘍的影響(略)

與生理鹽水組比,*P<0.05,**P<0.01與空白對照組比,#P<0.05 結果表明:復方芪連口服液高、中、低劑量組與生理鹽水對照組比較,潰瘍指數間差異顯著(P<0.05或P<0.01),表明其對應激引起的消化性潰瘍有抑制作用。

2.2 消炎痛致大鼠胃潰瘍的影響[1] 取SD大鼠60只,雌雄不拘。禁食24h,隨機分成6組,分別為:生理鹽水組;復方芪連口服液高劑量組(1.0ml·kg-1);中劑量組(0.5ml·kg-1);低劑量組(0.25ml·kg-1);雷尼替丁陽性對照組(0.3ml·kg-1)以及模型對照組。每組10只,每天灌胃給藥2次,連續15d,于末次給藥18h后灌胃給予消炎痛(0.5ml·kg-1),每天2次,連續7d,于末次給藥后18h處死,取胃鏡檢,測定潰瘍指數,計算潰瘍抑制率(方法同2.1),結果見表2。 表2 復方芪連口服液對消炎痛所致大鼠胃潰瘍的影響(略)

與生理鹽水組比,*P<0.05,**P<0.01;與空白對照組比#P<0.05 結果表明:復方芪連口服液對藥物所引起的消化性潰瘍具有抑制作用。

2.3 幽門結扎法致大鼠胃潰瘍的影響[1] 實驗用SD大鼠60只,雌雄不拘,隨機分成6組,分組和給藥同實驗2.1。于末次給藥后,禁食24h,戊巴比妥鈉麻醉下結扎幽門,18h后處死動物,取胃鏡檢(方法同2.1)。結果見表3。 表3 復方芪連口服液對幽門結扎所致大鼠胃潰瘍的影響(略)

與生理鹽水組比*P<0.05,**P<0.01,與空白對照組比#P<0.05 結果表明:復方芪連口服液對幽門結扎法所致大鼠胃潰瘍的消化性潰瘍具有抑制作用。

2.4 統計方法 所用結果按SPSS10.0統計軟件包做t檢驗處理

3 討論 本研究顯示,復方芪連口服液具有對抗多種實驗性胃潰瘍模型作用,對水浸拘束法和幽門結扎法所致的胃潰瘍均具有明顯的對抗作用,還能夠較好地抑制消炎痛所致的大鼠胃潰瘍。 現代醫學研究證實[2]:胃和十二指腸黏膜能合成大量前列腺素(PGs),主要是PGE2。PGs可強烈抑制胃酸分泌和促進胃腸黏膜血液循環。PGs缺乏,可使胃黏膜血流量減少,引起細胞代謝障礙,造成黏膜的防御機能下降,大量逆擴散到黏膜細胞的H+不能被血流及時清除,造成H+大量積聚,細胞pH下降,造成細胞損害、潰瘍形成[4]。此外,幽門螺桿菌(HP)與胃黏膜病變及消化性潰瘍發生關系密切,由于黏膜屏障被破壞,易遭受胃酸、胃蛋白酶的消化,最終發生潰瘍。因此,一般認為消化性潰瘍發病原因與高胃酸狀態、黏膜屏障作用破壞及幽門螺桿菌感染、損害因子與保護因子失衡有關[3]。本實驗中,水浸拘束法潰瘍是在應激環境下,胃黏膜微血管改變,黏膜持續出血或胃酸分泌增高,使粘膜血液供應相對不足,胃黏膜抵抗力下降,在胃酸作用下,致胃粘膜出現潰瘍。大鼠幽門結扎造成胃液蓄積,損害因子作用增強而形成潰瘍。消炎痛型潰瘍是因消炎痛抑制胃黏膜PGs合成,使胃黏膜的HCO-3合成與分泌減少,導致胃粘膜-碳酸氫鹽屏障破壞而形成潰瘍[5]。復方芪連口服液能對抗幽門結扎型胃潰瘍,說明其抗潰瘍作用與抑制幽門螺桿菌及減少損害因子作用有關。消炎痛型潰瘍減弱胃黏膜的抗病能力,復方芪連口服液能對抗其潰瘍,說明本藥具有保護胃黏膜屏障的作用,使攻擊因子不易接觸。水浸拘束法型潰瘍胃酸分泌增高,復方芪連口服液能對抗其潰瘍,說明本藥具有抑制胃酸分泌及中和胃酸的作用。 總之,復方芪連口服液通過在潰瘍面形成保護膜及抑制幽門螺桿菌制酸、改善微循環、增加屏障等綜合作用,使潰瘍在較短時間內恢復,為臨床應用治療胃潰瘍提供了實驗依據。

【參考文獻】 [1] 徐書云等主編.藥理實驗方法學[M].北京:人民衛生出版社,1982:88. [2] Takagi K, Okabc S, Saziki R.A new method for the production of chronic gastric ulcer in rats and the effect of several drugs on its healing[J].Jap J Pharmacol,1969,19:418. [3] 張澍田.消化性潰瘍發病機理的某些新進展.實用中西醫結合雜志[J],1994;7(11):35. [4] 羅貫一.石耳對大鼠實驗性胃潰瘍的影響[J].中草藥,1987;18(12):23.

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