川產(chǎn)道地中藥材蓬莪術(shù)的研究進(jìn)展
余成浩 彭成 余蔥蔥
【摘要】 綜述蓬莪術(shù)的研究進(jìn)展,探討了蓬莪術(shù)的道地性考證、栽種適宜區(qū)、化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面的內(nèi)容。
【關(guān)鍵詞】 蓬莪術(shù) 化學(xué)成分 藥理作用 臨床應(yīng)用
蓬莪術(shù)主產(chǎn)于四川、福建等省,具有破淤行氣、消積止痛之功,主含揮發(fā)油和姜黃素類成分,研究表明蓬莪術(shù)具有較好的抗腫瘤、抗血栓、抗炎、抗病毒、抗早孕、抗菌、保肝、抗纖維組織增生等作用。本文將其有關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。
1 道地性考證
莪術(shù),原名蓬莪茂,馬志謂:“蓬莪茂,生西戎及廣南諸州。葉似襄荷,子似干椹,茂在根下并生,一好一惡,惡者有毒”。《唐本草》中姜黃、郁金不分,莪術(shù)歸姜黃條,三者混名或同源,雖《唐本草》未收載莪術(shù),即有“花春生于根,與苗并出,夏花爛無子,根有黃青白三色”的記載,在同一植物的根、根莖與塊根有這三色齊全者(根莖黃、青色、塊根白色)在姜黃屬植物中唯今蓬莪術(shù)能與之相符,說明《唐本草》雖無莪術(shù)之名,卻有莪術(shù)之實(shí)。莪術(shù)名稱始見于《藥性論》,古名蓬莪茂[1]。蘇頌曰“蓬莪茂古方不見用者。今醫(yī)家治積驟諸氣為最要之藥”,說明宋代始用莪術(shù)。《藥物出產(chǎn)辨》記載“產(chǎn)四川為正地道[2,3]。”
2 蓬莪術(shù)栽種適宜區(qū)
原植物蓬莪術(shù)Curcuma phaeocaulis Val.的干燥塊根也作為中藥郁金用[3],藥材名稱叫綠絲郁金。蓬莪術(shù)和綠絲郁金為同一種原植物蓬莪術(shù)Curcuma phaeocaulis Val.的兩種藥用部位,形如“母子”關(guān)系。適宜于成都金馬河、羊馬河沿岸地區(qū),包括雙流、崇洲及溫江等地。這些區(qū)域氣候、氣溫、降雨量及光照等生態(tài)環(huán)境適宜于生長。其中以雙流、崇洲兩地交界區(qū)域聽江一帶為最適宜生長區(qū)[4]。2002年,以四川省中藥研究所和成都中醫(yī)藥大學(xué)為技術(shù)依托單位,四川省和成都市開展了規(guī)范化種植研究(GAP),在位于聽江一帶已經(jīng)建立了示范基地三百多公頃。
3 蓬莪術(shù)的化學(xué)研究概況
自20世紀(jì)70年代以來,我國醫(yī)藥工作者對莪術(shù)進(jìn)行了廣泛深入的研究。隨著現(xiàn)代分離技術(shù)和分析方法的不斷發(fā)展,已經(jīng)明確知道其主要有效部位為揮發(fā)油和姜黃素。目前對揮發(fā)油中的成分進(jìn)行了深入研究,莪術(shù)油中的主要成分為多種倍半萜類物質(zhì),如莪術(shù)酮、欖香烯、莪術(shù)二酮、莪術(shù)醇、莪術(shù)烯、姜黃素、吉馬酮、表莪術(shù)酮、莪術(shù)烯、焦莪術(shù)酮、原莪術(shù)醇、去氧莪術(shù)酮、呋喃二烯酮、去氫莪術(shù)二酮、α-蒎烯、β-蒎烯、樟烯、樟腦、異龍腦、龍腦、桉油精、異呋吉馬酮、四甲基吡嗪、莪術(shù)烯酮、異莪術(shù)烯醇等。姜黃素類化合物如姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素等。另含β-谷甾醇、棕?cái)R酸以及鋅、鐵、欽、鎳、鋇、銅、鉻等微量元素[5]。研究發(fā)現(xiàn),莪術(shù)的產(chǎn)地不同,揮發(fā)油的提取方法不同,其化學(xué)組成差異很大[6],這可能是莪術(shù)不同品種發(fā)揮不同功效的原因之一。
4 蓬莪術(shù)的藥理研究概況
蓬莪術(shù)具有較好的抗腫瘤、抗血栓、抗炎、抗病毒、抗早孕、抗菌、保肝、抗銀屑病、抗纖維組織增生等作用[7,8]。姜黃素具有降血脂、抗氧化和抗炎的作用,且無毒副作用[9]。
4.1 抗腫瘤作用
4.1.1 直接抑制或破壞癌細(xì)胞其抗腫瘤活性物質(zhì)主要為欖香烯、莪術(shù)酮、 莪術(shù)二酮、莪術(shù)醇、異莪術(shù)醇、吉馬酮等。其中,欖香烯對體外多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制和殺傷效應(yīng),而且具有一定的特異性[10]。β-欖香烯在體外對人體肺癌細(xì)胞株LAX、人膀胱癌T24細(xì)胞,在體內(nèi)對小鼠黑色素瘤、Lewis肺癌等有抑制作用[11]。蓬莪術(shù)油抑制小鼠肝癌生長可能與其抑制增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)有關(guān)[12]。
4.1.2 影響癌細(xì)胞核酸代謝蓬莪術(shù)在0.5 g/ml劑量時可明顯減輕硫酸鎳對人外周血淋巴細(xì)胞DNA的損傷,而其本身無致突變作用。蓬莪術(shù)油對小鼠肝癌HepA抑瘤率分別為51.85%和51.16%[13],顯著高于對照組,且能降低肝癌細(xì)胞的DNA光密度值,核面積及DNA指數(shù),同時能提高肝癌細(xì)胞中二倍體細(xì)胞比例及降低超五倍體細(xì)胞比例,表明其抗肝癌作用可能與其抑制肝癌細(xì)胞DNA合成及增殖活性有關(guān)。
4.1.3 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡蓬莪術(shù)除能抑制大鼠Walker-256肉瘤結(jié)節(jié)生長外,還可出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞凋亡現(xiàn)象[14],欖香烯誘導(dǎo)白血病K562細(xì)胞株凋亡時,其作用濃度和時間呈依賴關(guān)系,其誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡可能與癌基因bc1-2,c-myc表達(dá)減少,P53表達(dá)增加有關(guān)[15]。
4.1.4 提高免疫保護(hù)效應(yīng)經(jīng)β-欖香烯處理的瘤苗可誘導(dǎo)小鼠H22肝癌細(xì)胞HSP70表達(dá),且顯著高于絲裂霉素C及熱休克處理的瘤苗,說明莪術(shù)瘤苗可增強(qiáng)瘤細(xì)胞的免疫原性,提高機(jī)體抗腫瘤的特異性主動免疫效應(yīng)[16,17]。
4.2 減輕化療副作用化療藥物環(huán)磷酰胺(cy)有強(qiáng)烈殺傷骨髓造血細(xì)胞的副作用。李氏[18]清毒飲配合cy治療白血病小鼠,對小鼠外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)的治療效果顯著高于單純cy治療,提示清毒飲可減輕cy造成的骨髓抑制副作用。薄氏[19]的實(shí)驗(yàn)研究表明蓬莪術(shù)對cy引起的小鼠骨髓嗜多紅細(xì)胞微核率的聚增以及外周血白細(xì)胞數(shù),血紅蛋白值降低均有顯著抑制或緩解功效,說明蓬莪術(shù)可減輕cy所產(chǎn)生的副作用。在臨床上,化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,經(jīng)β-欖香烯注射治療后,大多數(shù)病人精神、體力、睡眠及食欲等可得到改善,生存質(zhì)量有所提高[20]。
4.3 對呼吸道合胞病毒抑制作用莪術(shù)醇對感染病毒A1型和A2型有直接滅活作用。臨床以莪術(shù)油靜脈注射治療小兒病毒性肺炎,其熱退時間、喘憋消失、咳嗽消失及啰音吸收方面均顯著優(yōu)于病毒唑,但其抗病毒的作用機(jī)理尚有待研究[21]。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)尖銳濕疣組織塊勻漿含量低于0.1 mg/ml,經(jīng)0.5 kg/L以上濃度疣毒凈(由莪術(shù)、紫草、鴉膽子等中藥組成)外用7 d后,乳頭瘤DNA檢測為陰性,提示疣毒凈外用劑對離體尖銳濕疣組織中乳頭瘤病毒DNA可能有某種破壞作用。
4.4 對血液流變學(xué)及血栓的影響申氏[22]給大鼠和家兔靜脈注射莪紅注射液,可明顯改變?nèi)瑞ざ取⒓t細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞沉降率、還原黏度等血液流變學(xué)參數(shù),防止血小板聚集,抑制體外血栓形成。許氏[23]給大鼠灌胃蓬莪術(shù)水提液,具有明顯抑制血小板聚集率、降低血液黏度的作用;莪術(shù)水提醇沉注射液能夠顯著抑制大鼠體內(nèi)血栓形成,抑制率達(dá)到50.02%。毛氏[24]研究表明莪術(shù)不同炮制品均具有較強(qiáng)的抗血小板聚集和抗凝血作用,其作用強(qiáng)度接近阿斯匹林;炮制對莪術(shù)化淤作用的影響實(shí)驗(yàn)表明醋制后作用明顯增強(qiáng),其中以醋炙品作用最強(qiáng),這與傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論認(rèn)為醋制品增強(qiáng)散淤作用相吻合。
4.5 抗纖維組織增生作用莪術(shù)醇、欖香烯、對甲氧基桂皮酸乙酯等具有明顯的抗病毒作用。汪氏[25]以莪棱湯治療慢性肝纖維化患者,可明顯改善病人的臨床癥狀及體征,改善肝功能,降低血清肝纖維化指標(biāo),提示莪棱湯可能具有改善肝臟微循環(huán)、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抑制炎癥反應(yīng)及膠原合成、促進(jìn)膠原分解的作用。莪術(shù)對大鼠5/6腎切除所致慢性腎衰大鼠能夠明顯降低腎小球透明變性及硬化百分率、蛋白沉積百分率,明顯減少尿蛋白排出,改善腎功能[26]。莪術(shù)減輕大鼠腎小球硬化作用機(jī)理可能與其擴(kuò)張血管,改善高凝狀態(tài),促進(jìn)細(xì)胞外其質(zhì)(BCM)降解,減少CD8+T細(xì)胞浸潤和影響TGFB等細(xì)胞因子產(chǎn)生,防止或減少ECM積聚,防止腎間質(zhì)的纖維化[27]。
4.6 其它抗炎、抗早孕、抗菌、保肝、抗銀屑病等作用[28,8,9]。姜黃素已被證實(shí)為莪術(shù)降血脂、抗氧化和抗炎的主要有效成分,且無毒副作用。
5 莪術(shù)的臨床研究概況
莪術(shù)為姜科植物莪術(shù)、郁金或廣西莪術(shù)的根莖,是臨床上較為常用的活血化淤藥物。中醫(yī)理論認(rèn)為莪術(shù)辛、苦,溫,歸肝、脾經(jīng),具行氣破淤,消積止痛之功效,臨床常用于氣滯血淤所致的癥瘕痞塊、經(jīng)閉痛經(jīng)、血?dú)庑耐础嬍撤e滯、脘腹脹痛、跌打損傷等。莪術(shù)臨床常見的飲片有生莪術(shù)、醋莪術(shù),其中常以醋莪術(shù)入藥。生莪術(shù)行氣消積力強(qiáng),醋莪術(shù)重在入肝經(jīng)血分,增強(qiáng)破血消癥作用[29]。
因《中國藥典》2005年版在已有莪術(shù)油葡萄糖注射液制劑的基礎(chǔ)上又新增了莪術(shù)制劑,臨床上多用于治療病毒性肺炎等。隨著近代莪術(shù)有效成分的分離和新型劑型的開發(fā),臨床應(yīng)用研究有所拓寬,廣泛應(yīng)用于治療呼吸、消化、泌尿、生殖等系統(tǒng)疾病。呼吸系統(tǒng)疾病如上呼吸道感染、病毒性肺炎、小兒喘息性支氣管炎、流行性腮腺炎、病毒性角膜炎、麻疹等;消化系統(tǒng)疾病如嬰幼兒秋季腹瀉、急性病毒性肝炎、輪狀病毒腸炎等;泌尿生殖系統(tǒng)疾病如急性腎功能衰竭、慢性腎功能衰竭、宮頸糜爛、霉菌性陰道炎等;循環(huán)系統(tǒng)如缺血性心、腦疾病等;腫瘤如宮頸癌、鼻咽癌、肺腺癌、白血病等;外科疾病如皮膚潰瘍、過敏性紫癜、銀屑病等[30]。
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