神經(jīng)肽S與其受體對抑制藥物成癮的研究進展
賀承光 芭芭拉魯杰利
與神經(jīng)肽S前體的對比,神經(jīng)肽S廣泛分布在腦中,在腦皮層、嗅覺核、丘腦、下丘腦、杏仁核和鬧下腳發(fā)現(xiàn)較高的神經(jīng)肽S受體mRNA表達。這個受體的側(cè)面表達顯示了神經(jīng)肽S-神經(jīng)肽S受體系統(tǒng)核心調(diào)節(jié)中的功能。 三、抑制藥物成癮 神經(jīng)肽S所引起的獨特功效如覺醒、促進興奮與焦慮緩解。神經(jīng)肽S受體在大腦中與成癮藥物的應(yīng)答有密切相關(guān),這提出了一個新的方向,研究神經(jīng)肽S在抑制藥物成癮方面的作用。 李威等人用小鼠條件地點喜好測試的神經(jīng)肽S抑制嗎啡獲得和表達,實驗為:分別對幾組小鼠進行側(cè)腦室注射一定量的嗎啡、神經(jīng)肽S和同時注射神經(jīng)肽S與嗎啡,此測試中,神經(jīng)肽S沒有引起小鼠的地點喜好和厭惡反應(yīng),但是,神經(jīng)肽S對在條件性地點喜好測試有影響的嗎啡起到了阻礙作用。進一步說,嗎啡對條件地點喜好測試的引導作用可以被神經(jīng)肽S抑制。研究結(jié)果揭示了神經(jīng)肽S應(yīng)答作用于嗎啡的復(fù)雜情況。 神經(jīng)肽S的作用還發(fā)生在評估飲用乙醇的酒精偏愛與非酒精偏愛的大鼠在側(cè)腦室供給神經(jīng)肽S法中,它減少了偏好酒精大鼠乙醇攝取量。在非酒精偏好大鼠中沒有效果,神經(jīng)肽S沒有像影響焦慮類習慣的大鼠在高架十字迷宮中起到作用,也沒改變總的行動行為。在酒精偏好大鼠注入0.6nmol神經(jīng)肽S后,它們增加了在中央?yún)^(qū)消耗的時間,在酒精喜好組沒有此類情況。研究說明,神經(jīng)肽S在調(diào)節(jié)酒精飲用起到作用,可能有焦慮行為的大鼠選擇性地養(yǎng)成大量酒精引用的習慣。 兩個值得稱道的研究調(diào)查發(fā)現(xiàn),神經(jīng)肽S在藥物飼喂習慣中的作用。可卡因飼喂習慣是用小鼠來做評估的。它論證了用側(cè)腦室注射法供給神經(jīng)肽S,在一定用藥量方式下消除可卡因?qū)で罅晳T反復(fù)。在最高量試驗中,如0.45nmol時,神經(jīng)肽S增加壓沒有可卡因按鈕桿的動作次數(shù),這與自我給藥中觀察到的一樣,這種神經(jīng)肽S的作用涉及到促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體信號,通過促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1受體,從促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體1(—/—),小鼠沒有響應(yīng)神經(jīng)肽S對可卡因反復(fù)反應(yīng),而促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1拮抗劑antalarmin,對神經(jīng)肽S引起的增加按扭桿行為起到了阻抗作用。酒精尋求習慣研究由Cannella等人完成。在自我給藥試驗中,穩(wěn)定觀察到側(cè)腦室神經(jīng)肽S(1.0和2.0nmol),沒有改變對乙醇依賴增強的情況,乙醇暗示引導大鼠強烈的乙醇需求。神經(jīng)肽S側(cè)腦室注射,致使由乙醇相關(guān)暗示造成的乙醇尋求行為明顯增加。特定位點注射神經(jīng)肽S到外側(cè)下丘腦,也對乙醇有抑制成癮復(fù)發(fā)反應(yīng),這個反應(yīng)是由食欲素受體拮抗劑SB-334867選擇性地阻礙,但SB-334867本身并不能起到對酒精成癮復(fù)發(fā)的抑制作用。這個研究首次提出了神經(jīng)肽S受體在外側(cè)下丘腦的激活作用。通過食欲素神經(jīng)元的釋放激活,加劇了由環(huán)境條件因素引起的乙醇尋求。 四、對神經(jīng)肽S抑制藥物成癮的展望 研究認為,神經(jīng)肽S/神經(jīng)肽S受體系統(tǒng),是抑制藥物成癮研究的一個重要研究方向。對此,要深入研究神經(jīng)肽S在體內(nèi)的具體作用機里和神經(jīng)肽S本身的構(gòu)效,以及研究神經(jīng)肽S存在條件下拮抗劑(如SB-334867),是如何對成癮起到抑制作用的,他們的作用機里8 7對于神經(jīng)肽S在抑制藥物成癮方面的研究,可以研制戒除酒癮、煙癮、毒癮的藥物和治療一些對有藥物依賴性的病人,相信神經(jīng)肽S具有廣泛的應(yīng)用前景。
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