【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥牛黃寧宮片

既往臨床上應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療精神科疾病的臨床報(bào)道不少，但在抗復(fù)發(fā)這一維度上報(bào)道不多。2003年12月－2005年10月，筆者應(yīng)用牛黃寧宮片聯(lián)合維思通治療精神分裂癥96例，從臨床療效、用藥后的不良反應(yīng)、臨床總體印象、服藥依從性、病情復(fù)發(fā)時(shí)間、患者生活質(zhì)量等多個(gè)維度進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

所有研究對(duì)象均來(lái)自焦作市精神病醫(yī)院2003年12月－2005年10月的門(mén)診和住院病例。

1.2 研究對(duì)象

①符合CCMD-3精神分裂癥或分裂樣精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的病例；②符合中醫(yī)肝郁化火、痰火內(nèi)擾或陰虛火旺證候辨證標(biāo)準(zhǔn)的病例；③獲受試者或法定監(jiān)護(hù)人的知情同意的病例。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患有嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)等軀體疾病或可能干擾實(shí)驗(yàn)評(píng)估疾病者；②符合CCMD-3酒精或藥物依賴、器質(zhì)性精神障礙或智能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)病例者；③正在同時(shí)服用其它中藥或西藥進(jìn)行該病治療者。

1.4 研究方法

完成規(guī)定的檢查后，嚴(yán)格按照排除標(biāo)準(zhǔn)剔去不合格病例，并將符合入組的研究對(duì)象按門(mén)診和住院的先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組用牛黃寧宮片(大連保羅中藥廠生產(chǎn)批號(hào)200304101)，每次5片，每日3次口服；維思通日量2～6 mg口服。對(duì)照組予維思通日量2～6 mg，口服。治療組和對(duì)照組輔之其它的行為、心理治療手段完全相同，每1個(gè)療程均為8周。

1.5 合并用藥

觀察期間，治療組及對(duì)照組病例均不合并使用維思通以外的抗精神病藥物。睡眠困難者夜間合用小劑量阿普唑侖片0.4～0.8 mg，出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)者應(yīng)用安坦2～4 mg/d。

1.6 觀察指標(biāo)與方法

1.6.1 精神癥狀改善情況

采用PANSS和CGI對(duì)治療組和對(duì)照組病例的精神癥狀進(jìn)行評(píng)定[2]。以PANSS作為主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，用TESS評(píng)定療效的不良反應(yīng)，分別于治療前及治療第1、2、4、8周各評(píng)定1次。同時(shí)檢測(cè)血壓、脈搏、體質(zhì)量、血常規(guī)、尿常規(guī)、生化常規(guī)、心電圖、腦電圖等。

1.6.2 中醫(yī)證候療效評(píng)定

治療組病例在治療前及治療后第2、4、8周分別評(píng)定1次。辨證表中列痰火內(nèi)擾、肝郁化火、陰虛火旺3組證候，評(píng)定時(shí)按癥狀的嚴(yán)重程度對(duì)應(yīng)評(píng)定，為無(wú)(0)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)。以治療后的減分值來(lái)評(píng)定證候的改善情況。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

以PANSS減分率判定療效，≥80%為臨床痊愈，≥50%，<80%為顯著進(jìn)步，≥25%，<50%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效。

1.8 質(zhì)量控制與統(tǒng)計(jì)分析方法

統(tǒng)一相關(guān)研究表格，采取雙盲研究方法，培訓(xùn)研究人員，提高調(diào)查對(duì)象的依從性。數(shù)據(jù)錄入和分析由專人負(fù)責(zé)并進(jìn)行邏輯糾錯(cuò)。采用EpiData6.0進(jìn)行資料錄入，用SPSS11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料以x±s表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果與分析

2.1 一般資料

根據(jù)研究方案，共納入觀察對(duì)象194例。按就診先后順序隨機(jī)分為治療組96例，對(duì)照組98例。治療組中男56例，女40例；年齡18～66歲，平均(35.4±11.8)歲；病程最短1個(gè)月，最長(zhǎng)20年，平均(49.2±21.3)月；未婚28例，已婚64例，離異35例，喪偶5例，不詳4例。對(duì)照組中男59歲，女39例；年齡19～62歲，平均(34.7±11.4)歲；病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)18年，平均(48.4±20.2)月；未婚26例，已婚67例，離異32例，喪偶6例，不詳5例。2組間的資料經(jīng)F檢驗(yàn)，無(wú)顯著差異。

2.2 2組臨床療效比較 根據(jù)PANSS的減分率，治療組總有效率94.8%，對(duì)照組總有效率93.88%，2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。表1 2組患者臨床療效比較(略)

2.3 2組安全性比較

2組病例用藥后的不良反應(yīng)以TESS來(lái)評(píng)價(jià)。用藥2周后，2組不良反應(yīng)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，治療組不良反應(yīng)顯著小于對(duì)照組(見(jiàn)表2)。表2 2組患者治療后TESS評(píng)分比較(略)注：與治療組同時(shí)間比較，*P<0.05

2.4 PANSS評(píng)分比較 經(jīng)過(guò)8周治療，2組病例的PANSS總分及因子分與治療前相比，均呈明顯下降趨勢(shì)(P<0.01)。治療第2周，2組陽(yáng)性癥狀量表得分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，以治療組減分較快；2組陰性癥狀及總分比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表3。表3 2組患者治療前后PANSS評(píng)分比較(略)注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組同時(shí)間比較，△P<0.01

2.5 CGI評(píng)分情況及生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 經(jīng)8周治療后，從治療組與對(duì)照組PANSS減分率上看，均取得了較好的治療效果。而TESS量表反應(yīng)出，對(duì)照組不良反應(yīng)明顯大于治療組。CGI評(píng)分的總體印象，治療組的療效指數(shù)明顯高于對(duì)照組。治療組患者不良反應(yīng)小，總體印象優(yōu)于對(duì)照組，則體現(xiàn)出患者的生活質(zhì)量從自我感覺(jué)評(píng)價(jià)，明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.6 治療組中醫(yī)證候療效評(píng)定

(見(jiàn)表4) 表4 治療組治療前后中醫(yī)證候積分比較(略)

2.7 2組復(fù)發(fā)率及服藥的依從性比較

治療組在2年內(nèi)復(fù)發(fā)21例，占23.1%，其中18例因經(jīng)濟(jì)原因間斷服藥；對(duì)照組在2年內(nèi)復(fù)發(fā)30例，占32.6%，其中22例因經(jīng)濟(jì)及藥物不良反應(yīng)不適而間斷停藥。2組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，正規(guī)服藥的依從性與藥物的不良反應(yīng)呈一定的關(guān)系。

3 討論與建議

精神分裂癥是精神科疾病中的常見(jiàn)病，其發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高是精神科專業(yè)所面臨的現(xiàn)實(shí)且臨床醫(yī)生比較棘手的問(wèn)題。如何更好地降低復(fù)發(fā)率，延遲復(fù)發(fā)時(shí)間，減少治療中的不良反應(yīng)，增加服藥依從性，提高患者的生活質(zhì)量，從而降低致殘率，是社會(huì)及其患者家屬對(duì)精神科臨床的迫切需求。

從研究結(jié)果可以看出，牛黃寧宮片聯(lián)合維思通與單純維思通治療在臨床療效上無(wú)顯著差異，而在控制陽(yáng)性癥狀的時(shí)間方面，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組；安全性方面，治療組不良反應(yīng)明顯小于對(duì)照組；從總體印象生活質(zhì)量上分析，治療組明顯好于對(duì)照組；在復(fù)發(fā)時(shí)間上觀察2年時(shí)間，治療組明顯長(zhǎng)于對(duì)照組。綜合分析，與牛黃寧宮片所發(fā)生的藥理機(jī)制不無(wú)關(guān)系。

牛黃寧宮片主要由牛黃、珍珠、琥珀、大黃、豬膽膏等27味中藥組成，有清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神、熄風(fēng)定驚、開(kāi)竅醒神、涼血除煩等功效。根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論，精神分裂癥屬于中醫(yī)的“癲”、“狂”、“郁證”范疇。《內(nèi)經(jīng)》病機(jī)十九條即有“諸躁狂越皆屬于火，諸熱瞀鷙皆屬于心，熱入營(yíng)血?jiǎng)t生癲狂，熱入心包則神昏譫語(yǔ)”等記載。臨床上有“火”或“熱”征象的精神分裂癥患者，服用牛黃寧宮片者，不僅能起到改善火、熱癥狀的功效，達(dá)到熱則清之、瀉之，使陰平陽(yáng)秘，陰陽(yáng)平衡，同時(shí)又能減少西藥的用量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，增加患者服藥依從性，從而延緩病情的復(fù)發(fā)。 有文獻(xiàn)報(bào)道，精神分裂癥復(fù)發(fā)率服用維思通1年復(fù)發(fā)者為25%，28個(gè)月復(fù)發(fā)率為34%[3]。本研究采用中西藥結(jié)合觀察兩年的復(fù)發(fā)率為23.1%。若免除經(jīng)濟(jì)原因能維持正常用藥，那么病情穩(wěn)定性方面可能會(huì)更加樂(lè)觀。從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，服藥不良反應(yīng)小，不影響生活質(zhì)量，即使門(mén)診長(zhǎng)期鞏固用藥，成本有些高，但比病情復(fù)發(fā)又重新住院所付出的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)代價(jià)要低[4]。所以，牛黃寧宮片在治療精神分裂癥急性期及鞏固維持治療中起到了一定作用，可在精神科臨床使用。