關(guān)于環(huán)磷酰胺的西藥效用
張?jiān)?洪玉
【摘要】目的 討論環(huán)磷酰胺的西藥效用。方法 查閱文獻(xiàn)資料并結(jié)合個(gè)人經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)論 據(jù)報(bào)道,在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上用環(huán)磷酰胺、左旋咪唑與泛癸利酮調(diào)整機(jī)體免疫功能治療流行性乙型腦膜炎患者45例,治愈者40例,治愈率為89%,明顯優(yōu)于僅用傳統(tǒng)綜合治療措施的對(duì)照組。應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療重癥肝炎患者,效果顯著。運(yùn)用環(huán)磷酰胺軟膏治療肛門巨型尖銳濕疣患者,一般用藥2周見效,1個(gè)半月痊愈。
【別名】 癌得量、環(huán)磷氮芥。
【藥理】 環(huán)磷酰胺抗瘤譜廣,是第一個(gè)所謂“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥,它主要通過(guò)肝的酶P450水解成醛磷酰胺再運(yùn)轉(zhuǎn)到組織中形成磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用。本品對(duì)淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤均有效,對(duì)乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌瘤及骨肉瘤也均有一定療效。
【制劑】 注射用環(huán)磷酰胺,100mg,200mg。片劑:每片50mg。
【注意】
1.本品的代謝物對(duì)尿路有刺激,故應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水。
2.本品可殺傷精子,但為可逆性。
3.應(yīng)用本品可引起脫發(fā)、口腔炎、消化道反應(yīng)以及膀胱炎等。還可引起胎兒畸形、閉經(jīng)、精子減少等。
【臨床新用途】
1.治療流行性乙型腦膜炎 據(jù)報(bào)道,在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上用環(huán)磷酰胺、左旋咪唑與泛癸利酮調(diào)整機(jī)體免疫功能治療流行性乙型腦膜炎患者45例,治愈者40例,治愈率為89%,明顯優(yōu)于僅用傳統(tǒng)綜合治療措施的對(duì)照組。兩組間差異顯著。用法:環(huán)磷酰胺3~5mg/kg體重,加入生理鹽水20ml,靜脈注射,1/d,連用3d;左旋咪唑2.5mg/(kg·d),分為2次口服或鼻飼,連用3d;泛癸利酮3~5mg,肌內(nèi)注射,1/d,連用5~7d。
2.治療重癥肝炎 應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療重癥肝炎患者,效果顯著。用法:環(huán)磷酰胺200mg加入10%葡萄糖注射液500ml中,靜脈滴注,或加入10%葡萄糖注射液20ml中,緩慢靜注,1/d,連續(xù)用藥至癥狀消失止。結(jié)果:用上藥治療重癥肝炎患者94例,總有效率為86%。在應(yīng)用本藥時(shí),黃疸可一度加深,消化道癥狀加重,可能為環(huán)磷酰胺毒性反應(yīng),隨著免疫功能調(diào)整而逐漸好轉(zhuǎn),可不必停藥及特殊處理,密切觀察。
3.治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡 本病是多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病。有人報(bào)道,用環(huán)磷酰胺100~200mg治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者5例,l/d或2d 1次,效果顯著。采用環(huán)磷酰胺間歇療法治療狼瘡腎炎患者16例,用藥1個(gè)月后大部分病例病情穩(wěn)定;第3個(gè)月時(shí),除1例外,其余病情明顯好轉(zhuǎn)。 4.治療尖銳濕疣 運(yùn)用環(huán)磷酰胺軟膏治療肛門巨型尖銳濕疣患者,一般用藥2周見效,1個(gè)半月痊愈。方法:涂藥前先用溫水坐浴。然后取0.5%環(huán)磷酰胺軟膏外涂患處,1/d,便后加涂1次。另有人用環(huán)磷酰胺軟膏治療尖銳濕疣患者20例,治愈者18例,有效者2例。
5.治療慢性活動(dòng)性肝炎 采用環(huán)磷酰胺治療慢性活動(dòng)性肝炎患者39例,用藥1~2個(gè)療程后,臨床癥狀及肝功能明顯改善,其中治愈者30例,好轉(zhuǎn)者6例,無(wú)效者3例,總有效率為92%。用法:將環(huán)磷酰胺40mg,加入生理鹽水1ml中混合均勻后,作兩側(cè)足三里穴位注射。注射時(shí),針頭刺入穴位,在捻轉(zhuǎn)、提插得氣后再注入藥物,2d 1次,7次為1個(gè)療程。作者認(rèn)為,應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療慢性活動(dòng)性肝炎有效,可能與本品有免疫抑制作用有關(guān)。
6.治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病。環(huán)磷酰胺可使血液循環(huán)中T細(xì)胞和B細(xì)胞減少,并抑制二者的功能。據(jù)報(bào)道,應(yīng)用環(huán)磷酰胺100~200mg,靜脈注射或靜脈滴注,2d 1次,病情穩(wěn)定后改為每周1或2次。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者24例,其中完全緩解者3例,顯效者11例,有效者8例,無(wú)效者2例,總有效率為92%。另有人用環(huán)磷酰胺治療嚴(yán)重活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者108例,完全緩解者29例,部分緩解者45例,有效者21例,無(wú)效者13例。還有人用環(huán)磷酰胺間歇療法治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者3例,其中2例并用甲基潑尼松龍沖擊治療,結(jié)果3例均獲得長(zhǎng)期緩解。
7.治療再生障礙性貧血 采用大劑量環(huán)磷酰胺治療嚴(yán)重再生障礙性貧血患者4例,獲得滿意療效者3例。用法:環(huán)磷酰胺20~25mg/(kg·d)(日總量500~1000mg),分2次靜脈注射,療程4d。有人認(rèn)為,對(duì)免疫性或嚴(yán)重再生障礙性貧血,可以試用環(huán)磷酰胺。
8.治療過(guò)敏性紫癜 環(huán)磷酰胺可使免疫復(fù)合物分裂、解體,從而消除了免疫復(fù)合物對(duì)機(jī)體的病原學(xué)作用,故用于治療過(guò)敏性紫癜患者有顯效。應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療14例對(duì)激素治療無(wú)效的小兒過(guò)敏性紫癜患者,全部獲得治愈。用法:環(huán)磷酰胺,2.5mg(kg·d),分3次口服。另有人用環(huán)磷酰胺治療兒童過(guò)敏性紫癜患者2例,用藥5~10d即愈。
9.治療腦炎后偏癱 運(yùn)用環(huán)磷酰胺治療腦炎后偏癱患者13例,肌力恢復(fù)正常者8例,肌力接近正常者4例,無(wú)效1例。用法:環(huán)磷酰胺5mg/kg體重,加入5%葡萄糖注射液200ml內(nèi)靜脈滴注,1/d,10d為1個(gè)療程,間隔7d用第2個(gè)療程,連續(xù)用藥至癥狀消失止。
10.治療重癥狼瘡的腎炎 用環(huán)磷酰胺(白細(xì)胞<3000× 109/L,肝功能異常停用)8~12mg/(kg·d),加生理鹽水100ml,靜脈滴注≥lh;2d為1個(gè)療程,半個(gè)月重復(fù)1次,至總量≤150mg/kg后,3~4個(gè)月1次,總量≤12g。用潑尼松1mg/(kg·d),6~8周后,每周遞減10%;至0.5mg/(kg·d),用3~4個(gè)月后,漸減量,對(duì)癥處理,保護(hù)肝腎功能。多飲水,尿量>3L/d。并內(nèi)服中藥:急性活動(dòng)期用清瘟敗毒飲加減;相對(duì)恢復(fù)期用六味地黃丸加減。結(jié)果:50例中,完全緩解18例,部分緩解32例。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]周自永,王世祥.新編常用藥物手冊(cè),第3版.北京:金盾出版社,2000,248-249.
[2]竺新影.藥理學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1995.149.