【摘要】 用兩種納米羥基磷灰石進行家兔骨缺損修復。實驗表明Nano-HA具有良好的生物相容性和降解性；為多中心成骨，參與骨的代謝，它的吸收速度與組織的長入速度一致；且750Nano-HA優于70Nano-HA。

【關鍵詞】 納米羥基磷灰石;骨缺損;骨生成;生物降解

本實驗對兩種納米羥基磷灰石修復兔下頜骨缺損進行研究，驗證納米羥基磷灰石優于普通羥基磷灰石，為納米羥基磷灰石材料的臨床應用提供理論依據。 1材料與方法 1.1材料 Nano-HA由佳木斯大學材料工程學院提供（70Nano-HA； 750Nano-HA）。市售羥基磷灰石(HA)，常規消毒備用。 1.2分組 隨機將30只大白兔分為750Nano-HA組、70Nano-HA組和HA組。術后取材時間分別為4周、12周、20周。 1.3植入手術注射速眠新至動物麻醉后術區常規消毒鋪巾，沿兔頦下正中線切開皮下組織暴露下頜體中份，并以牙鉆于生理鹽水冷卻下在下頜體中三分之一份做直徑1.0cm的貫通性骨缺損，保留舌側骨膜。沖洗術區，止血。將備用的750Nano-HA，70Nano-HA及HA調和后植入骨缺損區，關閉創口。術后連續5天每日肌注鹽酸慶大霉素(0.5mg/kg) 1次，以預防感染。 1.4組織塊制備于術后4周、12周、20周時各組處死2只動物，立即取含修復區周圍至少1.0 cm的復合組織塊。將復合組織塊置10%的中性福爾馬林中固定24h以上，脫鈣，制作常規組織切片，HE染色。 2結果 2.1一般情況及尸解30只兔均健康，切口愈合良好，以耳緣靜脈空氣栓塞法處死動物，按原手術方法打開并暴露術區充填物。術后12周標本見750Nano-HA充填區與周圍正常骨質無界線，未見剩余充填材料，70Nano-HA充填區中心見少量材料。HA充填區中心明顯見剩余。20周時標本:750Nano-HA充填區與周圍正常骨質一致。70Nano-HA充填區新生骨面呈凹形，見缺損區與正常骨質間界線。HA充填區中心約1.5mm直徑的圓形區見HA顆粒。 2.2組織學觀察 2.2.1術后 4周750Nano-HA組見大量骨基質，在材料周圍有成骨細胞生成。70Nano-HA組見大量纖維骨痂形成， 材料周圍無成骨細胞生長。HA組見少量纖維骨痂形成，界限清晰，骨痂不長入材料內，未見明顯材料降解減少。 2.2.2術后12周750Nano-HA組大量纖維骨痂轉化成骨組織，新生骨小梁排列不十分規則，見骨細胞及哈佛系統，新生的骨及骨髓腔較成熟。70Nano-HA組見大部分纖維骨痂，部分區域見新生骨組織、骨髓樣組織形成，有材料存留于纖維組織間。HA組見新形成的纖維骨痂，部分區域出現骨的新生帶，見大量修復材料。 2.2.3術后20周750Nano-HA組見骨組織已成熟，新生骨小梁排列整齊。70Nano-HA組新生骨小梁的排列不十分規則。HA組見有骨性骨痂形成，部分區域見成熟骨組織，材料與骨組織結合不緊密。

實驗性骨缺損的大小對實驗結果影響很大，Hansen［1］發現，0.5cm的狗頜骨洞穿性缺損，術后16周骨腔自然愈合，而直徑為0.6cm和0.8cm的洞穿性骨缺損，術后16周表現為部分骨性愈合，還有明顯的纖維組織充填。本實驗各組實驗性骨缺損均為直徑1.0cm，骨缺損的面積保證了實驗結果具可信性。1周時兩種納米羥基磷灰石修復組組織學鏡下觀察未見炎性細胞及炎癥反應［2］。說明材料植入頜骨后所帶來的刺激小、有很好的相容性。術后4、12周標本結果顯示植入兩種Nano-HA材料的骨缺損區材料明顯吸收，材料與骨結合緊密。20周時材料吸收完全，新骨形成和改建基本完成。這提示了Nano-HA對骨折愈合過程干擾作用很小［3］。而HA組僅缺損邊緣有少量的纖維骨痂形成，材料剩余較多，新生骨量少。證實Nano-HA于頜骨具有良好的生物相容性，在體內有良好的生物降解性。骨缺損的修復是復雜的骨再生過程，這一過程包括了骨的結構和功能重建。選擇適當的骨修復材料是骨缺損治療的中心環節，骨生長的生物學特性對骨修復材料有特殊要求［4，5］。從4、12周兩種Nano-HA切片結果見纖維骨痂長入材料內部，形成多個成骨中心，材料內可見骨小梁；材料不斷的減少，新生骨量不斷的增多，成骨活躍，在材料內部見到有血管生長。這說明Nano-HA具有良好的骨傳導和成骨作用［6，7］，且為多中心成骨，多中心性的成骨加快了成骨速度，使新生的骨迅速橋連生長。實驗結果顯示在修復骨缺損過程中750Nano-HA優于70Nano-HA。12、20周切片結果表明750Nano-HA材料的降解性及新生骨的生成量均優于70Nano-HA，究其原因可能與兩種Nano-HA在制作過程中的工藝不同有關。一種是在70℃條件下干燥得到的，而另一種是經過750℃高溫燒結得到的。有研究表明［8］，燒結態的納米HA對唾液蛋白的吸附率優于干燥態的納米HA。這樣可以推測，在機體各種條件一定的情況下，成骨細胞分泌的骨膠原纖維和有機的骨基質更易吸附750Nano-HA，因此750Nano-HA更容易被成骨細胞吸收利用，而加快成骨速度。