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p53基因甲基化和突變與燃煤污染型砷中毒關系研究

張愛華; 潘雪莉; 夏玉潔; 肖騫; 黃曉欣 貴陽醫學院衛生毒理學教研室; 550004; 解放軍第四十四醫院

摘要:目的 探討燃煤砷污染對人體p53基因甲基化(啟動子區及第5外顯子)和突變(第5外顯子)的影響,分析其與燃煤型砷中毒的關系.方法 在貴州省興仁縣燃煤型砷中毒病區選擇112例砷中毒患者,根據病情將其分為輕度中毒組(38例)、中度中毒組(43例)和重度中毒組(31例);根據有皮膚病理學診斷患者(43例)的病理結果,將其分為非癌變組(24例)和癌變組(19例).選擇條件相似的非砷暴露村90名居民作為對照組.在知情同意原則下,采集上述觀察對象的外周血,應用限制性內切酶-PCR法檢測p53基因啟動子區及第5外顯子甲基化情況,應用PCR-單鏈構象多態性技術及PCR產物克隆測序技術檢測p53基因第5外顯子突變情況.結果 p53基因啟動子區甲基化陽性率在輕、中、重度組分別為13.16%(5/38)、27.91%(12/43)、45.16%(14/31),與對照組[1.11%(1/90)]比較差異均有統計學意義(χ2值分別為8.679、23.690、41.199,P值均<0.017);在非癌變組和癌變組分別為25.00%(6/24)和63.16%(12/19),與對照組[1.11%(1/90)]比較差異均有統計學意義(χ2值分別為18.762、57.497,P值均<0.025).p53基因第5外顯子甲基化陽性率在輕、中、重度組分別為55.26%(21/38)、51.16%(22/43)、48.39%(15/31),與對照組[88.88%(80/90)]比較差異有統計學意義(χ2值分別為18.151、23.168、22.420,P值均<0.017);在非癌變組和癌變組分別為54.17%(13/24)和42.11%(8/19),與對照組[88.88%(80/90)]比較差異有統計學意義(χ2值分別為15.201、22.075,P值均<0.025).p53基因第5外顯子突變率在輕、中、重度組分別為5.26%(2/38)、16.28%(7/43)、25.81%(8/31),中、重度組與對照組(0.00%)比較差異均有統計學意義(χ2值分別為15.465、24.870,P值均<0.017);在非癌變組和癌變組分別為16.67%(4/24)、31.58%(6/19),與對照組(0.00%)比較差異均有統?

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