【摘要】 目的 探討羅庫溴銨血漿-效應(yīng)室平衡速率常數(shù)(Ke0)的兩種計算方法的差異性。方法 22例ASA Ⅰ Ⅱ級擇期手術(shù)患者，A組(n=11)持續(xù)輸注羅庫溴銨0.03 mg·kg-1·min-1直至4個成串刺激(TOF)降至20% 30%，B組(n=11)單次注射羅庫溴銨2 mg·kg-1。A組血漿藥物濃度用Sheiner等報道的藥代動力學(xué)參數(shù)模擬計算，預(yù)測效應(yīng)根據(jù)藥代動力學(xué)-藥效學(xué)關(guān)系公式換算，Ke0通過S型曲線擬合計算。B組采用Minto等提出的方法計算。結(jié)果 A、B組的Ke0平均值分別為（0.200±0.049）min-1和（0.111±0.019）min-1 (P<0.01)。結(jié)論 兩種方法計算的羅庫溴銨Ke0不同，有待進一步研究確定哪一個更適合于臨床應(yīng)用。 【關(guān)鍵詞】 羅庫溴銨 藥代動力學(xué) 效應(yīng)室消除速率常數(shù) Abstract: Objective To compare two methods to calcaluate the pharmacokinetic parameter Ke0 of rocuronium so as to improve the accuracy of target-controlled effect-site concentration infusion. Methods Twenty-two ASA Ⅰ-Ⅱ patients scheduled for elective surgery were pided into two groups (n=11 each). Group A was given continuous infusion of rocuronium 0.03 mg·kg-1·min-1 up to TOF ratio of 20%-30%. The theoretical plasma concentration versus time was calculated for all patients on the basis of the pharmacokinetic models described by Sheiner et al. Predicted effect versus time was calculated by following the pharmacokinetic-pharmacodynamic link model. The Ke0 was estimated by fitting a sigmoid cure. Group B was given the drug in a bolus of 2 mg·kg-1 and the Ke0 was calculated according to the method reported by Minto et al. Results The Ke0 was（0.200±0.049） min-1 and （0.111±0.019）min-1 in group A and group B respectively， showing significant difference (P<0.01). Conclusion As the values of rocuronium Ke0 vary with the calculating methods employed， it is necessary to further study which method is appropriate for clinical application. Key words: rocuronium; pharmacokinetics; Ke0 靶控輸注效應(yīng)室濃度時需要參數(shù)-效應(yīng)室消除速率常數(shù)，即Ke0。計算Ke0的方法有兩種，一種是將血漿濃度轉(zhuǎn)化為效應(yīng)室濃度，然后通過“S”型效應(yīng)曲線計算。另一種方法是Minto等［1］提出的峰效應(yīng)時間法。本研究目的是明確這兩種計算羅庫溴銨Ke0的方法是否具有差異性。 1 資料和方法 1.1 病例選擇和分組 22例全麻下?lián)衿诟共渴中g(shù)患者，男10例，女12例，ASA Ⅰ Ⅱ級，分為2組，每組11例。A組患者的平均年齡為(57±11)歲，體重(57±8) kg，B組平均年齡為 (61±12 )歲，體重(57±13) kg。2組間年齡、體重差異無顯著性（P>0.05）。有下列情況者從本實驗中剔除：服用了影響神經(jīng)肌肉功能的藥物，肝、腎、神經(jīng)肌肉功能不全和（或）電解質(zhì)異常，懷孕或哺乳期婦女。 1.2 麻醉方法 2組患者術(shù)前30 min均肌注苯巴比妥鈉0.1 g和東莨菪堿0.3 mg，右頸內(nèi)經(jīng)脈穿刺置管用于羅庫溴銨給藥和測量中心靜脈壓，對側(cè)肘靜脈用于注射其他麻醉藥。監(jiān)測ECG、脈搏血氧飽和度（SpO2) 和呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)。吸入100%純氧3 min后，靶控輸注丙泊酚2.5 3.0 μg·ml-1，意識消失后給予芬太尼2 μg·kg-1。隨后A組患者持續(xù)輸注羅庫溴銨0.03 mg·kg-1·min-1，當(dāng)四個成串刺激（TOF）降低到20% 30%時停止輸注，再次給予芬太尼3 μg·kg-1后氣管插管。B組患者單次注射羅庫溴銨2 mg·kg-1。研究期間采用肌松監(jiān)測儀(TOF-guard， Organon， Oss， 荷蘭)以15 s間隔記錄TOF值，刺激電極置于腕部尺神經(jīng)上，加速度換能器置于拇指，垂直于運動方向。研究過程中用靶控輸注丙泊酚維持麻醉。 1.3 Ke0計算 A組和B組患者理論血漿濃度-時間數(shù)據(jù)均基于Sheiner等［2］描述的藥代動力學(xué)參數(shù)并結(jié)合輸注資料(體重、輸注速度和輸注時間等)計算，主要藥代動力學(xué)參數(shù)：中央室容積(V1)=0.0385 L·kg-1，K10=0.119 min-1，K12=0.259 min-1，K21=0.163 min-1，K13=0.060 min-1，K31=0.012 min-1。用藥代動力學(xué)參數(shù)計算的羅庫溴銨理論血漿濃度再按Hill方程計算藥物預(yù)測效應(yīng)(PE)［3］： PE=Emax×CγEECγ50+CγE Emax是最大效應(yīng)；γ是曲線斜率；EC50是TOF下降50%時的效應(yīng)位濃度。參數(shù)γ=4.79、EC50=0.823 μg/ml、Ke0=0.168 min-1和Emax=100用于初步計算預(yù)測效應(yīng)，每15 s記錄的TOF值組成觀察效應(yīng)-時間曲線，最優(yōu)Ke0解使“預(yù)測-實測效應(yīng)差的平方和”最小［4］。B組患者首先確定峰效應(yīng)時間(tpeak，從開始異丙酚注射到最小TOF值的時間)。因為單次注射后達tpeak時，羅庫溴銨效應(yīng)室濃度(CE)達到最大且等于血漿濃度(CP)。血漿濃度和效應(yīng)位(μg/ml)可按給藥劑量(mg)和單位分布函數(shù)(UDF)據(jù)下列公式計算［5］： CP=(tpeak)=D(mg)×∑ni=1Aie-λtpeak=CE(tpeak) A和λ是藥代動力學(xué)參數(shù)，D為給藥劑量(mg)，隨后使用CE(tpeak)按照下列等式計算Ke0值： CE(tpeak)=D(mg)∑ni=1Ke0AiKe0-λi(λie-λ tpeak-Ke0e-Ke0 tpeak) 為證實最終研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，我們使用研究所得的Ke0中位數(shù)及相應(yīng)的藥代動力學(xué)模型預(yù)測實際觀察到的tpeak。 1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均首先采用柯爾莫哥洛夫-斯米爾諾夫(Kolmogorov-Smirnov)檢驗法檢驗其分布，數(shù)據(jù)正態(tài)分布時用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s )表示，非正態(tài)分布時用中位數(shù)(范圍)表示，Ke0和t1/2Ke0比較用t檢驗，P<0.05為有顯著性差異。 2 結(jié) 果 2.1 一般情況 A組羅庫溴銨平均用量為(11.3±3.3) mg，輸注時間為(6.8±1.7) min；B組羅庫溴銨平均用量為（12.4±2.1）mg；A、B組最低TOF平均值分別為為（13±4）min和（30±17）min。以上數(shù)據(jù)組間比較，P均<0.01。 2.2 峰效應(yīng)時間(tpeak ) A、B組患者注射羅庫溴銨后TOF的變化趨勢分別見圖1和圖2。可見無論是單次注射或持續(xù)輸注羅庫溴銨，用藥后TOF的變化均具有較大的個體差異性。達最低TOF的時間A組平均為（6.5±0.8）min，B組平均為（10.5±2.5）min。組間比較：P<0.01。

［2］ Sheiner LB， Stanski DR， Vozeh S， et al. Simultaneous modeling of pharmacokinetics and pharmacodynamics: application to d-tubocurarine ［J］. Clin Pharmacol Ther， 1979， 25(3): 358-371.

［3］ Vermeyen KM， Hoffmann VL， Saldien V. Target controlled infusion of rocuronium: analysis of effect data to select a pharmacokinetic model ［J］. Br J Anaesth， 2003， 92 (2): 183-188.

［4］ Plaud B， Proost JH， Wierda JM， et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium at the vocal cords and the adductor pollicis in humans ［J］. Clin Pharmacol Ther， 1995， 58(2): 185-191.

［5］ Muoz HR， Cortínez LI， Ibacache ME， et al. Estimation of the plasma effect site equilibration rate constant (ke0) of propofol in children using the time to peak effect: comparison with adults ［J］. Anesthesiology， 2004， 101(6): 1269-1274.

［6］ Kazama T， Ikeda K， Morita K， et al. Comparison of the effect-site k(eO)s of propofol for blood pressure and EEG bispectral index in elderly and younger patients ［J］. Anesthesiology， 1999， 90(6): 1517-1527.

［7］ Wakeling HG， Zimmerman JB， Howell S， et al. Targeting effect compartment or central compartment concentration of propofol: what predicts loss of consciousness? ［J］. Anesthesiology， 1999，90(1): 92-97.