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基于數(shù)據(jù)挖掘方法的《傷寒論》非衡量器藥物劑量研究

佚名

作者:湯爾群,任廷革,陳 明,劉曉峰,張帆,孫燕

【關(guān)鍵詞】 非衡量器藥物;中藥劑量;傷寒論;數(shù)據(jù)挖掘

關(guān)于《傷寒論》中的劑量問題,歷來眾說紛紜,特別是其中非衡量器藥物的劑量,因時(shí)移物換,原貌不可得窺,是以爭論頗大。盡管多個(gè)醫(yī)家進(jìn)行過實(shí)物測(cè)量,但測(cè)量結(jié)果相差較大,至今沒有定論。針對(duì)這種情況,我們?cè)谀壳安榈降母骷乙褱y(cè)量過的藥物劑量的基礎(chǔ)上,采用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)《傷寒論》中非衡量器藥物劑量進(jìn)行探討,試圖找到一個(gè)符合方義且相對(duì)較為恰當(dāng)?shù)膭┝?,?guī)范原方比例,以提高經(jīng)方的應(yīng)用效率。

1 中醫(yī)處方智能分析系統(tǒng)

中醫(yī)處方智能分析系統(tǒng)[1](下簡稱“CPIAS”),是北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)信息研究室在多項(xiàng)國家級(jí)項(xiàng)目的資助下研發(fā)的中醫(yī)智能軟件,它的主要功能是對(duì)中醫(yī)處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和知識(shí)發(fā)現(xiàn)。我們用CPIAS對(duì)《傷寒論》112方進(jìn)行了分析,分析內(nèi)容包括方劑用藥強(qiáng)度、方劑功效、適應(yīng)證候、處方對(duì)癥狀體征的關(guān)注度等。以《傷寒論》教材的認(rèn)識(shí)作為評(píng)價(jià)軟件分析有效性的標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果是個(gè)案分析的吻合率達(dá)98%[2]。因此,應(yīng)用CPIAS對(duì)《傷寒論》非衡量器藥物的劑量進(jìn)行研究是可行的。

2 藥物劑量采用的標(biāo)準(zhǔn)

首先,對(duì)《傷寒論》處方中藥物劑量采用的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確定,在此基礎(chǔ)上方可對(duì)《傷寒論》方中的非衡量器計(jì)量的藥物劑量進(jìn)行論證。

根據(jù)有關(guān)專家學(xué)者考證的情況,筆者認(rèn)為,柯氏等[3]的考證結(jié)果比較可靠,較符合仲景本意,即:1斤為250 g,1兩為15.625 g,1升為200 mL,1合為20 mL。因此,在CPIAS中我們采用柯氏所定的劑量,1兩約相當(dāng)于現(xiàn)代劑量15 g。

3 非衡量器計(jì)量的藥物劑量實(shí)驗(yàn)

3.1 實(shí)驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)

將各家發(fā)表的《傷寒論》中非衡量器計(jì)量的藥物劑量的考察結(jié)果輸入CPIAS中,分析每種劑量情況下處方方義的變化情況,以國家統(tǒng)編教材或規(guī)劃教材的《傷寒論》所闡述的方義為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),以劑量和方義的吻合程度為具體的評(píng)價(jià)目標(biāo),方義內(nèi)容包括:處方用藥強(qiáng)度、處方藥性、處方藥味、處方歸經(jīng)、處方功效篩選的關(guān)注度。

3.2 實(shí)驗(yàn)對(duì)象

《傷寒論》中有32 種藥物不是用重量計(jì)量單位進(jìn)行表達(dá)的,我們對(duì)其中臨床常用的27種藥物的劑量及其所在的處方,用CPIAS對(duì)劑量與方義的吻合度進(jìn)行了分析。

3.3 實(shí)驗(yàn)方法步驟

①依次將每個(gè)醫(yī)家所確定的藥量代入相應(yīng)的處方中,用CPIAS計(jì)算處方的用藥強(qiáng)度,簡稱為“用藥強(qiáng)度計(jì)算”。②以用藥強(qiáng)度計(jì)算的結(jié)果為基礎(chǔ),對(duì)處方綜合的性、味和歸經(jīng)進(jìn)行計(jì)算,分別簡稱為“藥性計(jì)算”、“藥味計(jì)算”、“歸經(jīng)計(jì)算”。③以用藥強(qiáng)度計(jì)算的結(jié)果為基礎(chǔ),對(duì)方劑功效進(jìn)行計(jì)算,并依據(jù)每方所述的臨床表現(xiàn),對(duì)方劑功效進(jìn)行篩選,簡稱為“功效篩選”。④對(duì)每步計(jì)算的結(jié)果,均進(jìn)行比較和評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:哪個(gè)劑量更貼近《傷寒論》處方方義的認(rèn)識(shí)。如果出現(xiàn)某些藥物各家測(cè)量的結(jié)果均不符合臨床認(rèn)識(shí)的情況,我們將根據(jù)方義及臨床認(rèn)識(shí)試著給出藥物劑量,輸入系統(tǒng)進(jìn)行分析,找出較符合臨床認(rèn)識(shí)的劑量。⑤最后提供軟件挖掘所確定的藥物劑量(見表1)。表1 《傷寒論》中非衡量器藥物劑量(略) 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

按照上述的實(shí)驗(yàn)步驟和方法,我們對(duì)《傷寒論》處方中非衡量器藥物,用CPIAS進(jìn)行了數(shù)據(jù)挖掘和知識(shí)發(fā)現(xiàn),以驗(yàn)證“劑量”與方義的吻合程度,所得實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示,其中CPIAS的取量為最佳劑量效果。

3.5 實(shí)驗(yàn)示例

以《傷寒論》小青龍湯為例。需要說明的是:①本方古法是煮1次,取3升,服1升,每服量只有原方1/3,我們是以每服量來進(jìn)行比較,所以方中用量只取原方用量的1/3;②方中半夏劑量已在其他方中確定,半升約為56 g,本方是為了確定五味子的劑量。

3.5.1 原文獻(xiàn)

傷寒表不解,心下有水氣,干嘔,發(fā)熱而咳,或渴,或利,或噎,或小便不利,少腹?jié)M,或喘者,小青龍湯主之。小青龍湯方:麻黃(三兩,去節(jié))、芍藥(三兩)、五味子(半升)、干姜(三兩)、甘草(三兩,炙)、桂枝(三兩,去皮)、半夏(半升,湯洗)、細(xì)辛(三兩)。右八味,以水一斗,先煮麻黃,減二升,去上沫,內(nèi)諸藥,煮取三升,去滓,溫服1升。

3.5.2 數(shù)據(jù)預(yù)處理

癥狀體征:干嘔、發(fā)熱、咳嗽、口渴、泄瀉、小便不利、小腹脹滿、喘、咽喉不利。處方如下。渠氏[5]:麻黃15 g,白芍15 g,細(xì)辛15 g,干姜15 g,炙甘草15 g,桂枝15 g,五味子13 g,半夏18 g。暢氏[6]:麻黃15 g,白芍15 g,細(xì)辛15 g,干姜15 g,炙甘草15 g,桂枝15 g,五味子12 g,半夏18 g。王氏[8]:麻黃15 g,白芍15 g,細(xì)辛15 g,干姜15 g,炙甘草15 g,桂枝15 g,五味子7 g,半夏18 g。

3.5.3 小青龍湯藥性計(jì)算結(jié)果比較

(見表2)表2 小青龍湯藥性計(jì)算結(jié)果比較(略)

從表2可以看出,各家的處方藥性量化排序無明顯差別,僅是溫性的量化值發(fā)生輕微的變化,不能據(jù)此判斷何者為佳。

3.5.4 小青龍湯藥味計(jì)算結(jié)果比較

(見表3)表3 小青龍湯藥味計(jì)算結(jié)果比較(略)

從表3可以看出,在處方藥味量化的排序中,王氏甘味提前,酸味在后,要優(yōu)于渠氏和暢氏,更符合《傷寒論》對(duì)小青龍湯的認(rèn)識(shí)。因此,在藥味的比較中,王氏最佳。

3.5.5 小青龍湯歸經(jīng)計(jì)算結(jié)果比較

(見表4) 表4 小青龍湯歸經(jīng)計(jì)算結(jié)果比較(略)

從表4可以看出,在處方歸經(jīng)量化的排序中,王氏把膀胱經(jīng)排序提前,要優(yōu)于其他兩家,更符合《傷寒論》對(duì)小青龍湯的認(rèn)識(shí)。因此,在歸經(jīng)的比較中,王氏最佳。

3.5.6 小青龍湯藥量計(jì)算的強(qiáng)度比較

(見表5)表5 小青龍湯用藥強(qiáng)度計(jì)算結(jié)果比較(略)

從表5可以看出,在藥量強(qiáng)度的排序中,渠氏,暢氏計(jì)算的五味子的排序過于靠前,不符合《傷寒論》對(duì)小青龍湯的認(rèn)識(shí);王氏方中五味子排序在后,且其他各藥的排序符合《傷寒論》對(duì)小青龍湯的認(rèn)識(shí);渠氏和暢氏在方中的用量大于10 g,而王氏的用量小于10 g,為了更好地進(jìn)行比較,我們?nèi)∥逦蹲影肷秊?0 g,折合方中為10 g進(jìn)行試驗(yàn),計(jì)算的結(jié)果五味子的排序仍然靠前,也不符合《傷寒論》對(duì)小青龍湯的認(rèn)識(shí)。

綜上所述,在藥量強(qiáng)度分析的比較中,以王氏提供的五味子劑量最佳。

3.5.7 小青龍湯功效篩選計(jì)算結(jié)果比較

(見表6)表6 小青龍湯功效篩選計(jì)算結(jié)果比較(略) 從表6中可以看出,在功效集合的排序中,王氏將宣肺、散結(jié)、溫肺、止咳排序提前。值得注意的是,王氏把“收斂”功效明顯后置,這對(duì)小青龍湯功效的發(fā)揮十分重要,這些結(jié)果要優(yōu)于其他各家,更符合《傷寒論》對(duì)小青龍湯的認(rèn)識(shí)。因此,在功效計(jì)算的比較中,王氏提供的劑量最佳。

綜合以上幾種比較結(jié)果,CPIAS認(rèn)為王氏提供的劑量與小青龍湯的方義較為吻合,因此可確定五味子半升為20 g。

4 討論

4.1 關(guān)于“稱量”的問題

從表1所示結(jié)果中我們可以得出,通過CPIAS分析所確定的藥物劑量多數(shù)為各個(gè)醫(yī)家稱量的劑量。可見,《傷寒論》中非衡量器藥物劑量可以通過稱量進(jìn)行初步確定,不過需要我們采用其他方法(如智能分析的方法)并結(jié)合臨床認(rèn)識(shí)進(jìn)行確認(rèn)。

4.2 關(guān)于附子,桃仁的劑量問題

附子、桃仁稱量的幾種劑量,經(jīng)CPIAS分析,發(fā)現(xiàn)均不符合《傷寒論》的認(rèn)識(shí),我們經(jīng)過反復(fù)計(jì)算給出了一個(gè)較適合的藥量范圍,以符合《傷寒論》認(rèn)識(shí)為目標(biāo),結(jié)果如下:附子1枚應(yīng)為25~35 g;附子大者1枚應(yīng)為35~45 g;桃仁50粒應(yīng)為30~45 g。

4.3 關(guān)于“厚樸一尺”的劑量問題

“厚樸一尺”經(jīng)稱量最大為30 g,代入原方(麻子仁丸方)如下所示:火麻仁312 g,白芍125 g,枳實(shí)125 g,大黃250 g,厚樸30 g,杏仁250 g。厚樸的劑量與方中其余各藥相比相差懸殊,且經(jīng)CPIAS分析發(fā)現(xiàn),這種劑量的厚樸在方中所起作用很小,這不符合《傷寒論》的認(rèn)識(shí),我們經(jīng)試算給出“厚樸一尺”的劑量范圍應(yīng)為100~120 g。

4.4 關(guān)于確定非衡量器藥物劑量的必要性問題

確定非衡量器藥物劑量的意義如下:①還原仲景原方比例?!秱摗分蟹呛饬科魉幬飫┝块L期以來得不到確定,臨床醫(yī)生在使用經(jīng)方時(shí),因不了解原方劑量,不清楚原方比例,造成在使用這些方劑時(shí)不得要領(lǐng),影響臨床療效。我們采用數(shù)據(jù)挖掘的方法,還原仲景原方比例,為臨床使用經(jīng)方提供了用藥參考。②提高經(jīng)方的應(yīng)用效率。在研究中我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)非衡量器藥物的劑量落在某個(gè)范圍內(nèi)時(shí),CPIAS分析的結(jié)果最符合《傷寒論》的認(rèn)識(shí)。以小青龍湯為例,當(dāng)半升五味子劑量在20~30 g之間時(shí),CPIAS分析的結(jié)果較好,在20 g時(shí)達(dá)到最佳;而當(dāng)半升五味子劑量大于30 g時(shí), CPIAS分析出的結(jié)果較差,不盡符合《傷寒論》的認(rèn)識(shí)。由此可見,五味子的劑量不同,會(huì)使原方產(chǎn)生不同的效果,為了使經(jīng)方取得最佳的臨床效果,需要確定非衡量器藥物劑量,以提高經(jīng)方的應(yīng)用效率。

5 結(jié)語 有人說:“中醫(yī)不傳之秘在量上?!边@話是有道理的,因?yàn)樗麖?qiáng)調(diào)了“量”對(duì)中醫(yī)處方的重要性。近年來,廣大醫(yī)家對(duì)古人特別是對(duì)張仲景用藥量的問題一直在不斷探索,但至今尚無定論。我們采用數(shù)據(jù)挖掘,知識(shí)發(fā)現(xiàn)的方法,對(duì)《傷寒論》非衡量器藥物劑量進(jìn)行了研究和探討,并挖掘出較為適合的劑量,在還原仲景方的用藥比例方面提供了新的方法,為臨床用方遣藥提供參考。當(dāng)然這種基于數(shù)據(jù)挖掘方法的可靠性,與其他方法一樣,都需要在臨床上進(jìn)一步得到驗(yàn)證。

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