【關鍵詞】 精神分裂癥牛黃寧宮片

既往臨床上應用中西醫結合治療精神科疾病的臨床報道不少，但在抗復發這一維度上報道不多。2003年12月－2005年10月，筆者應用牛黃寧宮片聯合維思通治療精神分裂癥96例，從臨床療效、用藥后的不良反應、臨床總體印象、服藥依從性、病情復發時間、患者生活質量等多個維度進行臨床觀察，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

所有研究對象均來自焦作市精神病醫院2003年12月－2005年10月的門診和住院病例。

1.2 研究對象

①符合CCMD-3精神分裂癥或分裂樣精神障礙的診斷標準[1]的病例；②符合中醫肝郁化火、痰火內擾或陰虛火旺證候辨證標準的病例；③獲受試者或法定監護人的知情同意的病例。

1.3 排除標準

①患有嚴重心、肝、腎、內分泌系統等軀體疾病或可能干擾實驗評估疾病者；②符合CCMD-3酒精或藥物依賴、器質性精神障礙或智能障礙診斷標準病例者；③正在同時服用其它中藥或西藥進行該病治療者。

1.4 研究方法

完成規定的檢查后，嚴格按照排除標準剔去不合格病例，并將符合入組的研究對象按門診和住院的先后順序隨機分為治療組和對照組。治療組用牛黃寧宮片(大連保羅中藥廠生產批號200304101)，每次5片，每日3次口服；維思通日量2～6 mg口服。對照組予維思通日量2～6 mg，口服。治療組和對照組輔之其它的行為、心理治療手段完全相同，每1個療程均為8周。

1.5 合并用藥

觀察期間，治療組及對照組病例均不合并使用維思通以外的抗精神病藥物。睡眠困難者夜間合用小劑量阿普唑侖片0.4～0.8 mg，出現錐體外系反應者應用安坦2～4 mg/d。

1.6 觀察指標與方法

1.6.1 精神癥狀改善情況

采用PANSS和CGI對治療組和對照組病例的精神癥狀進行評定[2]。以PANSS作為主要療效評價指標，用TESS評定療效的不良反應，分別于治療前及治療第1、2、4、8周各評定1次。同時檢測血壓、脈搏、體質量、血常規、尿常規、生化常規、心電圖、腦電圖等。

1.6.2 中醫證候療效評定

治療組病例在治療前及治療后第2、4、8周分別評定1次。辨證表中列痰火內擾、肝郁化火、陰虛火旺3組證候，評定時按癥狀的嚴重程度對應評定，為無(0)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)。以治療后的減分值來評定證候的改善情況。

1.7 療效標準

以PANSS減分率判定療效，≥80%為臨床痊愈，≥50%，<80%為顯著進步，≥25%，<50%為進步，<25%為無效。

1.8 質量控制與統計分析方法

統一相關研究表格，采取雙盲研究方法，培訓研究人員，提高調查對象的依從性。數據錄入和分析由專人負責并進行邏輯糾錯。采用EpiData6.0進行資料錄入，用SPSS11.0進行統計分析。所有計量資料以x±s表示，兩兩比較采用t檢驗。

2 結果與分析

2.1 一般資料

根據研究方案，共納入觀察對象194例。按就診先后順序隨機分為治療組96例，對照組98例。治療組中男56例，女40例；年齡18～66歲，平均(35.4±11.8)歲；病程最短1個月，最長20年，平均(49.2±21.3)月；未婚28例，已婚64例，離異35例，喪偶5例，不詳4例。對照組中男59歲，女39例；年齡19～62歲，平均(34.7±11.4)歲；病程最短2個月，最長18年，平均(48.4±20.2)月；未婚26例，已婚67例，離異32例，喪偶6例，不詳5例。2組間的資料經F檢驗，無顯著差異。

2.2 2組臨床療效比較 根據PANSS的減分率，治療組總有效率94.8%，對照組總有效率93.88%，2組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結果見表1。表1 2組患者臨床療效比較(略)

2.3 2組安全性比較

2組病例用藥后的不良反應以TESS來評價。用藥2周后，2組不良反應差異具有統計學意義(P<0.01)，且隨著治療時間的延長，治療組不良反應顯著小于對照組(見表2)。表2 2組患者治療后TESS評分比較(略)注：與治療組同時間比較，*P<0.05

2.4 PANSS評分比較 經過8周治療，2組病例的PANSS總分及因子分與治療前相比，均呈明顯下降趨勢(P<0.01)。治療第2周，2組陽性癥狀量表得分比較，差異有統計學意義(P<0.01)，以治療組減分較快；2組陰性癥狀及總分比較差異均無顯著性(P>0.05)。見表3。表3 2組患者治療前后PANSS評分比較(略)注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組同時間比較，△P<0.01

2.5 CGI評分情況及生活質量評價 經8周治療后，從治療組與對照組PANSS減分率上看，均取得了較好的治療效果。而TESS量表反應出，對照組不良反應明顯大于治療組。CGI評分的總體印象，治療組的療效指數明顯高于對照組。治療組患者不良反應小，總體印象優于對照組，則體現出患者的生活質量從自我感覺評價，明顯優于對照組。

2.6 治療組中醫證候療效評定

(見表4) 表4 治療組治療前后中醫證候積分比較(略)

2.7 2組復發率及服藥的依從性比較

治療組在2年內復發21例，占23.1%，其中18例因經濟原因間斷服藥；對照組在2年內復發30例，占32.6%，其中22例因經濟及藥物不良反應不適而間斷停藥。2組復發率比較，差異有統計學意義，正規服藥的依從性與藥物的不良反應呈一定的關系。

3 討論與建議

精神分裂癥是精神科疾病中的常見病，其發病率高、復發率高、致殘率高是精神科專業所面臨的現實且臨床醫生比較棘手的問題。如何更好地降低復發率，延遲復發時間，減少治療中的不良反應，增加服藥依從性，提高患者的生活質量，從而降低致殘率，是社會及其患者家屬對精神科臨床的迫切需求。

從研究結果可以看出，牛黃寧宮片聯合維思通與單純維思通治療在臨床療效上無顯著差異，而在控制陽性癥狀的時間方面，治療組明顯優于對照組；安全性方面，治療組不良反應明顯小于對照組；從總體印象生活質量上分析，治療組明顯好于對照組；在復發時間上觀察2年時間，治療組明顯長于對照組。綜合分析，與牛黃寧宮片所發生的藥理機制不無關系。

牛黃寧宮片主要由牛黃、珍珠、琥珀、大黃、豬膽膏等27味中藥組成，有清熱解毒、鎮靜安神、熄風定驚、開竅醒神、涼血除煩等功效。根據中醫傳統理論，精神分裂癥屬于中醫的“癲”、“狂”、“郁證”范疇。《內經》病機十九條即有“諸躁狂越皆屬于火，諸熱瞀鷙皆屬于心，熱入營血則生癲狂，熱入心包則神昏譫語”等記載。臨床上有“火”或“熱”征象的精神分裂癥患者，服用牛黃寧宮片者，不僅能起到改善火、熱癥狀的功效，達到熱則清之、瀉之，使陰平陽秘，陰陽平衡，同時又能減少西藥的用量，減少不良反應的發生，增加患者服藥依從性，從而延緩病情的復發。 有文獻報道，精神分裂癥復發率服用維思通1年復發者為25%，28個月復發率為34%[3]。本研究采用中西藥結合觀察兩年的復發率為23.1%。若免除經濟原因能維持正常用藥，那么病情穩定性方面可能會更加樂觀。從衛生經濟學分析，服藥不良反應小，不影響生活質量，即使門診長期鞏固用藥，成本有些高，但比病情復發又重新住院所付出的經濟及社會代價要低[4]。所以，牛黃寧宮片在治療精神分裂癥急性期及鞏固維持治療中起到了一定作用，可在精神科臨床使用。