作者：劉金鳳劉如秀劉志明

【摘要】 ：目的 觀察中西藥治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的臨床療效。方法 將171例確診為病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組(90例)予強(qiáng)心復(fù)脈合劑口服，對照組(81例)予阿托品口服，療程4周。治療結(jié)束后比較2組的臨床癥狀、24 h動態(tài)心電圖和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的變化。結(jié)果 臨床療效：治療組和對照組比較，差異有顯著性意義(P<0.01)；24 h動態(tài)心電圖：治療組和對照組心率提高總有效率分別為92%和36%，24 h平均心率分別增加10次/min和4次/min，2組差異有顯著性意義(P<0.01)；LVEF：治療組與對照組治療后比較，有明顯改善心功能的作用(P<0.01)。結(jié)論 強(qiáng)心復(fù)脈合劑可以明顯改善患者的臨床癥狀、提高心率和改善心功能，是治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的有效藥物。

【關(guān)鍵詞】 病態(tài)竇房結(jié)綜合征強(qiáng)心復(fù)脈合劑臨床療效

Abstract：Objective To observe the difference clinical therapeutic efficacy of the Chinese herbal medicine and western medicine on sick sinus syndrome patients. Method 171 patients with sick sinus syndrome were randomly pided into treatment group and control group. 90 patients in the treatment group were given Qiangxin Fumai Mixture while the other 81 patients in the control group were given atropine. The therapeutic course was four weeks in each group. The changes of clinical manifestations， electrocardiogram (24 h Holter monitoring ECG) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were compared between two groups. Result Clinical therapeutic efficacy：There was significant difference between two groups (P<0.01). 24 h Holter monitoring ECG：The total effective rate of the treatment group was 92% and that of the control group was 36%， with the average increases of heart rates in 24 hours were 10/min and 4/min， respectively. There was significant difference between two groups (P<0.01). LVEF：The LVEF in the treatment group was improved evidently compared with that in the control group after treatment (P<0.01). Conclusion Qiangxin Fumai Mixture is effective in treating sick sinus syndrome by improving clinical symptoms， heart rates and heart function.

Key words：sick sinus syndrome；Qiangxin fumai Mixture；clinical therapeutic efficacy

病態(tài)竇房結(jié)綜合征(Sick sinus syndrome)是由于多種病因引起的竇房結(jié)或其周圍組織變性、壞死、纖維化，導(dǎo)致其起搏功能及傳導(dǎo)功能障礙，產(chǎn)生多種心律失常和多種癥狀的綜合征。心律失常以竇性心動過緩、竇房阻滯、竇性停搏為主。常見病因?yàn)楣谛牟　⑿募⊙住⑿募〔〉龋鈧蚴中g(shù)損傷竇房結(jié)及其供血的動脈也可引起本病，部分患者病因不明，可能為竇房結(jié)特發(fā)性退行性病變所致。臨床表現(xiàn)為胸悶、心悸、氣短、頭暈甚則暈厥等。動態(tài)心電圖顯示總心率和平均心率均減少及竇性靜止、竇房阻滯等。

近年來，中醫(yī)藥治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征取得了良好的臨床療效，為探索其治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的理論依據(jù)及科學(xué)內(nèi)涵，筆者采用通陽活血中藥強(qiáng)心復(fù)脈合劑，通過隨機(jī)對照方法進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，共觀察病態(tài)竇房結(jié)綜合征病例171例，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

171例病例來源于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、湖南醫(yī)科大學(xué)湘雅醫(yī)院及北京西醫(yī)結(jié)合">中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院住院或門診患者，均符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為治療組和對照組。其中治療組90例，對照組81例，年齡18～70歲，病程最長30年，最短3 d；住院122例，門診49例。2組患者在性別、年齡、病程、癥狀、體重、血壓、心率、病情等方面進(jìn)行均衡性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 癥狀和體征 主要臨床表現(xiàn)為胸悶、心悸、氣短、乏力、頭暈、胸痛或心前區(qū)疼痛、形寒肢冷、暈厥、浮腫、脈沉遲澀或遲結(jié)、舌質(zhì)紫黯、舌淡有齒痕、舌苔白等。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2] 具備以下諸項(xiàng)中的一項(xiàng)或幾項(xiàng)，并可除外藥物、神經(jīng)或代謝引起者：竇房傳導(dǎo)阻滯；竇性停搏(停頓時間>2 s)；顯著的竇性心動過緩(心率<50次/min)，單獨(dú)竇性心動過緩經(jīng)阿托品試驗(yàn)證明心率不正常增快(<90次/min)；24 h動態(tài)心電圖(Holter)顯示：24 h總心率<80 000次，平均心率<55次/min，最高心率<90次/min，最低心率<40次/min。 中醫(yī)證候診斷參照文獻(xiàn)[3-4]。陽虛血瘀證：心悸怔忡，心胸憋悶，氣短，乏力，自汗，頭暈，形寒肢冷，浮腫，面色淡白，舌淡黯或有瘀斑，脈遲、沉細(xì)無力。

1.4 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡18～70歲，自愿接受臨床觀察者；符合病態(tài)竇房結(jié)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷為遲脈證，辨證為陽虛血瘀證者；已用抗心律失常藥物但停藥2周以上者。

1.5 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)檢查證實(shí)為慢-快綜合征者；妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；重度高血壓、心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病者；心衰正在服用洋地黃受試者；合并精神病受試者；藥物、神經(jīng)、代謝功能紊亂引起的竇房結(jié)沖動形成及傳導(dǎo)障礙者；未按規(guī)定用藥無法判斷療效者，或資料不全等，影響療效或參加其它臨床試驗(yàn)的受試者。

2 觀察方法

2.1 給藥方法 強(qiáng)心復(fù)脈合劑由干姜、炙甘草、丹參等藥物組成，由中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院中藥制劑室按協(xié)定處方制成合劑，每瓶100 mL。治療組服用強(qiáng)心復(fù)脈合劑，100 mL/次，每日2次。對照組服用阿托品[浙江浙南制藥廠生產(chǎn)，批號(96)]，0.3 mg/次，每日3次。療程為4周。

在臨床試驗(yàn)過程中，若患者出現(xiàn)病情加重、暈厥或阿斯綜合征者，按照中西醫(yī)結(jié)合治療原則，積極處理，注明加用藥物和劑量，并作為無效病例統(tǒng)計(jì)。

2.2 觀察指標(biāo)

療效性指標(biāo)：Holter(總心率、平均心率、最快心率、最慢心率)；心功能[射血分?jǐn)?shù)(EF)、心輸出量(CO)、每搏輸出量(SV)]；中醫(yī)證候：心悸、氣短、胸悶、暈厥、頭暈、形寒肢冷、乏力、浮腫、自汗、面色、舌質(zhì)、脈象等。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1979年全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病心絞痛及心律失常研究座談會修訂的“冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)”[5]評定臨床療效。

2.3.1 臨床療效

痊愈：臨床癥狀、體征積分改善> 95%；顯效：臨床癥狀、體征積分改善60%～95%；有效：臨床癥狀、體征積分改善30%～60%；無效：臨床癥狀、體征積分改善<30%。

2.3.2 24 h動態(tài)心電圖療效

臨床痊愈：Holter(竇律)經(jīng)常在60次/min以上；顯效：主要癥狀消失，24 h平均心率(竇律)比治療前增加≥10次/min，心電圖恢復(fù)正常；有效：主要癥狀部分消失，24 h平均心率(竇律)比治療前增加≥5次/min；無效：臨床癥狀無改變，心率無變化。

2.3.3 心功能療效

顯效：SV、CO、EF恢復(fù)正常；有效：SV、CO、EF未恢復(fù)正常，但較治療前提高≥30%；無效：SV、CO、EF較治療前提高，但<30%；加重：SV、CO、EF低于正常水平，且較治療前降低≥30%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 試驗(yàn)完成后的臨床資料交由第三方專業(yè)統(tǒng)計(jì)人員，以原始數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)以x±s表示，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

(見表1～表4)表1 2組患者臨床癥狀療效比較[例(略)]注：Z=-4.260，P=0.000，兩組比較，差異顯著表2 2組患者治療前后Holter結(jié)果比較(略)注：與本組治療前比較，**P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05，△△P<0.01表3 2組患者Holter療效比較[例(略)]注：Z=-4.999，P=0.000，2組比較，差異顯著表4 2組心功能異常患者療效比較(例)

4 討論 病態(tài)竇房結(jié)綜合征是中老年常見病、難治性疾病，臨床表現(xiàn)為心悸、胸悶、浮腫、暈厥、氣短乏力、頭暈、形寒、自汗等。目前，本病的發(fā)病率逐年上升，西醫(yī)尚無專治本病的安全有效藥物，常用藥物有阿托品、異丙腎上腺素、氨茶堿、硝苯地平等，有一定的提高心率作用，但不良反應(yīng)明顯，患者生存質(zhì)量差，難以長期堅(jiān)持服用。病情嚴(yán)重者采用植入永久心臟起搏器，雖是有效措施，但屬于有創(chuàng)治療，且價格昂貴，還存在感染、導(dǎo)絲斷裂、心肌穿孔、心律失常、起搏器綜合征、對自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)缺乏反應(yīng)及電池能量耗竭導(dǎo)致更換起搏器等缺陷[6]，還存在心理障礙問題，對于兒童和青壯年患者尤其突出[7]。中醫(yī)藥治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征本著辨證論治、全身調(diào)理、既病防變的原則，在臨床應(yīng)用較廣，且取得了較好療效，對于不能安裝起搏器的患者，如嚴(yán)重糖尿病、消瘦、血管畸形等，可以明顯提高心率、緩解臨床癥狀、提高生存質(zhì)量及延長生命；對于安裝起搏器的患者也能起到延長起搏器壽命、減輕安裝起搏器并發(fā)癥的作用，而且費(fèi)用低廉。 中醫(yī)根據(jù)病態(tài)竇房結(jié)綜合征脈癥表現(xiàn)，將其歸于“遲脈”、“心悸”、“怔忡”、“胸痹”等病證范疇。大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病病因病機(jī)多因臟腑虛衰，復(fù)感六淫外邪，或加之七情所傷、飲食勞倦等，日久發(fā)展而成。本病病位以心、腎為主，兼涉脾、肝二臟，病性屬本虛標(biāo)實(shí)之證。本虛為氣血陰陽虧虛，心脈不榮，血脈不得充盈，鼓動無力，脈氣失于連續(xù)；標(biāo)實(shí)多為血瘀、痰濁、寒凝壅塞脈道，心脈不通、血行不暢而致本病。也有醫(yī)家從肝論治，認(rèn)為情志傷肝，肝郁氣滯，則血行遲緩無力，心脈不通。 強(qiáng)心復(fù)脈合劑是中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院劉志明老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方，由干姜、炙甘草、丹參等藥物組成。方中干姜味辛，性熱，入脾、胃、心、肺經(jīng)，其性守而不走，具有溫中散寒、回陽通脈之功效；干姜含有多量姜辣烯酮、少量姜辣醇、微量姜酮，實(shí)驗(yàn)證實(shí)干姜提取物具有增強(qiáng)心肌收縮和舒張性能、降低外周阻力作用，能改善冠脈灌流[8]；炙甘草味甘，性平，入心、肺、脾、胃經(jīng)，能益氣養(yǎng)心復(fù)脈，甘草含甘草甜素及多種黃酮成分，有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用；丹參味苦，性微寒，入心、心包、肝經(jīng)，活血通經(jīng)、安神寧心，丹參對心血管系統(tǒng)有明顯影響，具有擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠脈血流量、降低全血粘度、降低心肌耗氧量、抗心律失常等多種藥理作用。諸藥相伍，氣得補(bǔ)，瘀得化，陽得通，脈得復(fù)，共奏通陽復(fù)脈、益氣活血之功，則心跳自如，諸癥消失[9]。 本次臨床研究結(jié)果表明，強(qiáng)心復(fù)脈合劑能明顯提高病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者心率，并能改善其臨床癥狀及心功能指標(biāo)，療效優(yōu)于單純西藥阿托品對照組。試驗(yàn)過程中，強(qiáng)心復(fù)脈合劑組未發(fā)現(xiàn)明顯不良事件，而阿托品組出現(xiàn)口干、面部潮紅、頭暈眼脹等不良反應(yīng)，患者無法長期堅(jiān)持服用。治療組部分患者隨訪遠(yuǎn)期療效好，明顯提高患者生存質(zhì)量，節(jié)省有限的醫(yī)療費(fèi)用，從而顯示了中藥治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的優(yōu)勢。同時，我們一系列實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，強(qiáng)心復(fù)脈合劑具有提高心率、改善心肌缺血、改善血液流變學(xué)指標(biāo)等功效[10-11]，推測其改善患者癥狀及心功能的療效可能是通過改善患者竇房結(jié)功能、提高患者心率、增加心肌收縮力、擴(kuò)張冠狀動脈、增加心肌供血來實(shí)現(xiàn)的，其具體機(jī)制正在進(jìn)一步研究中。

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