巨噬細(xì)胞遷移抑制因子分子機(jī)制研究進(jìn)展
摘要:巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一類多效性的前炎癥細(xì)胞因子,能夠促進(jìn)其他多種前炎癥因子的分泌或表達(dá)。其基因在大多數(shù)哺乳動(dòng)物基因組中具有90%的同源性。MIF啟動(dòng)子區(qū)含有能夠與多種轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的DNA結(jié)合位點(diǎn),同時(shí)含有與其表達(dá)水平相關(guān)的多態(tài)性位點(diǎn)。MIF發(fā)揮其生物學(xué)功能,一方面可以通過非受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用,實(shí)現(xiàn)MIF與c-Jun激活結(jié)構(gòu)域結(jié)合蛋白-1(JAB1)的相互作用;另一方面,受體依賴型的MIF能夠激活包括PI3K/AKT、MAPK和G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑等。此外,MIF還能夠通過直接或間接方式調(diào)節(jié)腫瘤抑制基因p53的功能。MIF已經(jīng)被證實(shí)參與調(diào)解炎癥、腫瘤生成和纖維化等生物學(xué)過程。從MIF表達(dá)、相關(guān)受體、涉及的信號(hào)通路與生物學(xué)過程等方面,對(duì)其分子功能的研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié),并對(duì)MIF相關(guān)的分子機(jī)理進(jìn)行了綜述,旨在為MIF相關(guān)疾病的診斷和治療提供線索。
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