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福沙吡坦二甲葡胺及其光學異構體的合成研究

孔凱敏; 王秀慧; 張倩 復旦大學藥學院藥物化學教研室; 上海201203

摘要：目的合成福沙吡坦及其所有光學異構體,提供福沙吡坦生產過程中雜質檢測樣品,以保證藥物的安全性和有效性。方法以N-芐基乙醇胺為起始原料,經過縮合、醚化、加成、取代等反應,合成阿瑞吡坦;阿瑞吡坦進一步磷酰化并成鹽得到福沙吡坦二甲葡胺鹽,總收率約為30.8%。結果與結論選擇不同的原料和不同的合成策略,獲得了福沙吡坦及另外七個光學異構體的二甲葡胺鹽,所有光學異構體的結構均經^1H-NMR、LC-MS譜及比旋光度確證,并通過單晶X光衍射對具有代表性的中間體進行了絕對構型確證。

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