SIRTI信號通路介導薯蕷皂苷元在骨性關節炎軟骨細胞代謝中的作用機制
摘要：目的：在小鼠骨性關節炎（osteoarthritis,OA）模型中觀察沉默信息轉錄調控因子1（sirtuin type 1,SIRT1）信號通路對軟骨細胞代謝的影響以及線粒體抗氧化應激能力的改變,探討SIRT1信號通路及薯蕷皂苷元（diosgenin,Dgn）在OA過程中的作用.方法：選擇10只C57BL/6小鼠（13.5～18.0 g）建立OA模型,4周后取材,培養軟骨細胞并隨機分為4組：OA組、Dgn＋OA組、Dgn＋Sirtinol（SIRT1通路阻斷劑）＋OA組及Sirtinol＋OA組.運用Western印跡法檢測各組細胞SIRT1,乙酰化-調節叉頭轉錄因子1（acetylation-regulated transcription factor 1,Ac-FOXO1）和Bax蛋白的表達,同時檢測各組線粒體氧化應激指標琥珀酸脫氫酶（succinate dehydrogenase,SDH）、細胞色素C氧化酶（cytochrome C oxidase,COX）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平的改變.結果：與OA組比較,Dgn明顯增高SIRT1表達水平（P＜0.05）,降低Ac-FOXO1和Bax蛋白表達水平（P＜0.05）,SDH和COX蛋白表達水平及SOD含量均升高（P＜0.05）;而與OA＋Dgn組相比,Sirtinol明顯降低SIRT1的表達,增高Ac-FOXO1蛋白和Bax蛋白表達水平,降低SDH和COX蛋白表達水平及SOD含量（P＜0.05）.結論：SIRT1信號通路和OA中軟骨細胞變化密切相關,Dgn通過激活SIRT1通路,有效減輕OA病理過程中軟骨細胞的線粒體氧化應激損傷,從而發揮抗OA中軟骨細胞保護作用.
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