基于NMR的4T1荷瘤小鼠脾臟受不同給藥方式影響的代謝組學研究
摘要：聯合阿霉素和紫杉醇治療腫瘤的策略在臨床上已有廣泛應用,為了進一步借助納米載體對腫瘤組織的靶向優勢,以良好生物相容性納米載體包埋阿霉素和紫杉醇的新型給藥方式得以發展.雖然前期研究結果顯示納米給藥方式相對傳統給藥治療有更好的抑制腫瘤生長的效果,但是它們在分子代謝水平對機體的影響并沒有被確切研究.本文采用4T1荷瘤乳腺癌模型小鼠,通過比較荷瘤小鼠分別在不處理、傳統給藥方式和通過納米載體給藥處理的條件下與健康小鼠脾臟代謝組的差異,發現傳統給藥處理對小鼠腸道微生物相關的代謝紊亂有較好的恢復效果,而通過納米載體的給藥處理可以更好的調節荷瘤小鼠的葡萄糖和延胡索酸等與能量供應相關的代謝途徑.此外,這兩種給藥方式都不能有效改善荷瘤小鼠顯著的脾臟腫大癥狀,也不能改善脾臟免疫調節功能和供應腫瘤生長而導致的氨基酸、有機酸、核酸和膽堿等一系列代謝物變化.這可能與脾臟對外來腫瘤的免疫反應較為激烈而有效藥物治療時間較短有關.該研究為更全面認識荷瘤小鼠脾臟代謝表型變化和不同給藥方式對脾臟代謝組的影響提供了基礎數據.
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