慢性痛導致低氧性肺動脈功能異常
摘要：目的 研究慢性病理性神經痛對低氧性肺動脈高壓發生發展的影響及可能機制。方法 30只SD大鼠隨機分為5組：常氧組、慢性痛＋常氧組、低氧組、慢性痛＋低氧組和慢性痛＋低氧＋Alda1（乙醛脫氫酶2特異性激動劑）組，每組6只。慢性痛采用經典的大鼠背根節慢性壓迫（chronic compression of dorsal root ganglia,CCD）模型。造模成功后用間斷性低壓低氧法建立大鼠低氧性肺動脈高壓模型，然后分離大鼠三級肺小動脈，檢測不同組大鼠的肺血管環舒張、收縮功能變化，同時測定各組大鼠血液循環中4-羥基壬烯酸（4-hydroxy-2-nonenal,4-HNE）的水平和肺動脈上乙醛脫氫酶（Aldehyde dehydrogenase,ALDH）2的表達。結果 低氧導致肺小動脈的舒張功能減弱（P〈0.05），收縮功能亢進；但是在慢性痛狀態下，低氧組大鼠肺小動脈舒張功能進一步減弱（P〈0.01），而肺小動脈收縮功能更加亢進（P〈0.01）。與此同時，低氧促進大鼠血液中4-HNE的水平升高（P〈0.01），而慢性痛＋低氧組大鼠循環血液中4-HNE的水平增高更為顯著（P〈0.01），提示慢性痛＋低氧組大鼠肺動脈舒縮、功能異?？赡苁怯砷L期慢性神經痛產生大量的4-HNE造成的。使用ALDH2的激動劑Alda1后能夠顯著改善慢性痛和低氧導致的肺小動脈舒張、收縮功能異常，促進肺小動脈舒張（P〈0.01），抑制收縮（P〈0.01），而且Alda-1能夠顯著上調慢性痛和低氧降低的ALDH2的表達（P〈0.01），減少循環血中4-HNE的水平（P〈0.01）。結論 慢性病理性神經痛促進循環中4-HNE的水平增高，加重肺小動脈舒張、收縮功能異常，降低ALDH2的表達，促進低氧性肺動脈高壓的發生發展。慢性神經痛可能是促進、加重低氧性肺動脈高壓發生發展的誘因之一。
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