PERK-ATF4-CHOP信號通路在褪黑素抵抗血管緊張素Ⅱ誘導乳鼠心肌細胞肥厚中的作用
摘要：目的 初步探討內質網應激PERK-ATF4-CHOP通路在褪黑素抵抗血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）誘導的心肌細胞肥厚中的作用。方法 將培養的心肌細胞隨機分為對照組、AngⅡ處理組、褪黑素組。采用乳酸脫氫酶 （lactate dehydrogenase,LDH）法檢測細胞活性，原位切口末端標記法（TUNEL）檢測細胞凋亡率，Western blot檢測蛋白激酶R樣內質網激酶（protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）、活性轉錄因子（Activating Transcription Factor，ATF）4、C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein,CHOP）的表達水平，實時熒光定量聚合酶鏈反應（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）檢測心肌肥厚相關標識物心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide,ANP）、腦鈉尿肽（brain natriuretic peptide,BNP）和心肌β-肌球蛋白重鏈（β-myosin heavy chain beta,β-MHC） mRNA表達量的變化；免疫熒光檢測心肌細胞橫截面積。結果 與對照組相比，AngⅡ能夠刺激心肌細胞上調ANP、BNP和β-MHC表達（P〈0.05），刺激LDH釋放（P〈0.05）、增加細胞凋亡比率和心肌細胞橫截面積（P〈0.05）；與AngⅡ組相比，褪黑素可以濃度依賴性顯著抑制AngⅡ誘導的ANP、BNP和β-MHC的上調和LDH的積累，抑制心肌細胞的橫截面積增加，降低細胞凋亡，并抑制誘導的PERK-ATF4-CHOP通路的激活（P〈0.05）；與對照組相比，AngⅡ顯著增加PERK、ATF4和CHOP的表達水平（P〈0.05），但給予褪黑素后，激活的PERK-ATF4-CHOP則被明顯抑制（P〈0.05）。結論 褪黑素可能通過抑制內質網應激PERK-ATF4-CHOP信號通路激活，改善AngⅡ誘導的乳鼠心肌細胞肥厚，為未來褪黑素的進一步臨床研究拓展新思路。
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