AKAP9及其與疾病關(guān)系的研究進(jìn)展
摘要:A型激酶錨定蛋白9(A-kinase anchoring protein9,AKAP9)是A型激酶錨定蛋白家族(AKAPs)中的重要成員。A型激酶錨定蛋白(AKAPs)廣泛存在于多種細(xì)胞,在底物附近募集不同的信號(hào)傳導(dǎo)酶,從而將上游激活子和下游作用因子有效的組裝在一個(gè)大分子信號(hào)傳導(dǎo)復(fù)合物中,整合了共同調(diào)節(jié)細(xì)胞底物的磷酸化的各種信號(hào)分子,從而保證了信號(hào)傳導(dǎo)的特異性和準(zhǔn)確性。研究發(fā)現(xiàn),AKAP9可通過和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)直接相連,調(diào)控PKA對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受體的磷酸化,進(jìn)而參與神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)。在心血管系統(tǒng),AKAP9還可通過與PKA,蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)相互作用,調(diào)節(jié)鉀通道的離子流,影響復(fù)極化進(jìn)程,與長QT綜合征密切相關(guān)。并且對(duì)不同病人的基因組大數(shù)據(jù)篩選發(fā)現(xiàn),AKAP9基因突變存在于多種疾病中,說明AKAP9不僅在正常的生物體中發(fā)揮重要作用,而且其異常與多種疾病發(fā)生密切相關(guān)。因此,本文將著重從AKAP9生理功能及其與疾病之間關(guān)系這兩方面作一綜述。
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