白細胞介素10通過促進線粒體自噬調(diào)節(jié)心肌細胞生物氧化
摘要:目的探討白細胞介素10(IL-10)對心肌細胞葡萄糖代謝的影響及其可能機制。方法使用棕櫚酸干預復制心肌脂毒性和葡萄糖利用減少細胞模型,外源性IL-10干預后,以熒光標記的2-脫氧葡萄糖(2-NBDG)攝入法檢測心肌細胞的葡萄糖攝取,檢測乳酸及體外氧化磷酸分別代表葡萄糖無氧酵解及有氧氧化水平;使用免疫熒光檢測線粒體自噬;使用Real-Time PCR及Western Blot檢測線粒體自噬關(guān)鍵基因PINK1表達。結(jié)果與對照組比較,IL-10處理后,心肌細胞攝入2-NBDG量約增加1倍;細胞培養(yǎng)上清乳酸含量減少近80%;細胞內(nèi)乳酸含量亦顯著減少。IL-10促進微管相關(guān)蛋白1輕鏈3-綠色熒光蛋白(LC3-GFP)在心肌細胞線粒體聚集,促進線粒體自噬,并上調(diào)PTEN誘導假定激酶1(PINK1)表達。結(jié)論 IL-10通過促進葡萄糖轉(zhuǎn)入及氧化磷酸化恢復心肌細胞供能物質(zhì)組成;其對氧化磷酸化的作用可能是通過上調(diào)PINK1進而促進線粒體自噬實現(xiàn)的。
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