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游離脂肪酸和鐵的組合誘導哺乳動物細胞HPRT突變與線粒體功能障礙(英文)

詹鷹; 于海兵; 劉曌宇; 丁婷; 李敏; 李華文; 丁元林; 劉正湘; 孔丹莉; 姚大純 華中科技大學同濟文昌醫院; 廣東醫科大學公共衛生學院; 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院內科

摘要:目的游離脂肪酸可與鐵結合并轉運鐵進入細胞,而人們對游離脂肪酸與鐵誘發的突變和DNA損傷的潛在協同作用知之甚少。方法該文研究了鐵和游離脂肪酸的協同毒性作用,在成纖維細胞中通過HPRT基因突變測量其潛在致突變作用,并通過8羥基脫氧鳥苷的形成測量對DNA的損傷。同時還研究了鐵和游離脂肪酸介導的線粒體功能障礙。結果結果發現鐵和游離脂肪酸的組合在成纖維細胞中有明顯的協同毒性作用,而單獨的鐵和游離脂肪酸不顯示任何影響。鐵和游離脂肪酸的組合能明顯增加活性氧自由基的產生,產生顯著的HPRT突變,DNA損傷,以及線粒體功能障礙。結論游離脂肪酸和鐵可以發揮協同的細胞毒性,在哺乳動物細胞中增加活性氧自由基的產生,導致HPRT突變,DNA損傷與線粒體功能障礙。由于與鐵的協同毒性作用,游離脂肪酸對人體健康可能是一個潛在的危險因素。

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