中樞神經系統白血病小鼠白血病細胞對血腦屏障的破壞作用
摘要：目的通過建立中樞神經系統白血病（CNSL）小鼠模型及體外血腦屏障模型，觀察白血病細胞對血腦屏障的影響，探討白血病細胞浸潤中樞神經系統的發病機制。方法對10只BALB／c裸鼠進行切脾、環磷酰胺腹腔注射、全身亞致死劑量照射等預處理，經尾靜脈注射含1．2×10^3個SHI-1細胞的0．2mlPBS，觀察小鼠的活動、飲食等一般狀態，應用RT—PCR、組織病理切片、骨髓細胞涂片等檢測裸鼠腦組織中SHI-1細胞的浸潤生長情況，用激光共聚焦顯微鏡觀察緊密連接蛋白ZO-1、纖維蛋白原的表達。將人腦微血管內皮細胞（BMVEC）接種于鋪有Matrigel膠的Transwell小室系統中建立體外血腦屏障模型。將HL-60、SHI-1細胞接種于血腦屏障模型的Transwell小室上層，在倒置顯微鏡下觀察BMVEC的形態變化，采用激光共聚焦顯微鏡觀察緊密連接蛋白ZO-1的表達，計算白血病細胞的穿膜率。結果①接種SHI-1細胞后30～35d有50％的小鼠先后發生CNSL，出現肢體癱瘓、失明等癥狀，骨髓及腦組織有不同程度的白血病細胞浸潤；骨髓和腦組織中同時檢測到人MLL-AF6融合基因的轉錄；在被浸潤的腦組織中檢測到纖維蛋白原的滲出及ZO-1表達降低。②與HL-60和SHI-1細胞共培養后，BMVEC失去緊密相連的致密單層結構，細胞呈分散、單個生長，ZO-1表達明顯下調，SHI-1細胞對BMVEC的形態改變較HL-60明顯，SHI-1細胞穿透率為（40．33±1．53）％，較HL-60細胞[（11．83±1．44）％]明顯增高（P〈0．05）。結論白血病細胞通過破壞血腦屏障而浸潤中樞神經系統是CNSL的發病機制之一。
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