霧化給藥對重組人干擾素-α2b生物活性和分子結構的影響
摘要：目的:評估霧化吸入給藥對重組人干擾素-α2b(rhIFN-α2b)生物活性和分子結構的影響。方法:采用病毒抑制法檢測rhIFN-α2b的生物活性,通過比較霧化前后rhIFN-α2b生物活性的變化分析空氣射流對其生物活性的影響。采用高效液相色譜(HPLC)法和十二烷基磺酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)法分析干擾素分子結構的改變。結果:霧化給藥不會造成rhIFN-α2b蛋白質肽鍵斷裂,但是空氣射流會造成二硫鍵斷裂,斷裂比例與霧化前rhIFN-α2b濃度有關,600萬IU/m L、300萬IU/m L和100萬IU/m L rhIFN-α2b霧化后純度分別為82.9%、90.1%和94.9%。600萬IU/m L rhIFN-α2b溶液霧化后17.1%的rhIFN-α2b分子出現二硫鍵的斷裂,其中0.5%的rhIFN-α2b分子出現雙二硫鍵斷裂,霧化后噴霧壺內未完全汽化的剩余液中rhIFN-α2b的生物活性保留率為98.2%,霧化后收集的凝集液中rhIFN-α2b的生物活性保留率為96.1%。結論:rhIFN-α2b能以霧化狀態穩定傳輸給藥,生物活性基本保留。霧化后絕大部分rhIFN-α2b分子結構保持完整,少數分子出現單個或雙二硫鍵斷裂,為了盡量減少rhIFN-α2b分子的損耗,臨床上霧化吸入rhIFN-α2b的濃度不應超過100萬IU/m L。
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